ПРИМЕНИМОСТЬ ЭРИТРОЦИТАРНОЙ МОДЕЛИ ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ТОКСИЧНОСТИ КСЕНОБИОТИКОВ
Новиков В. Э., Макаров С. Н., Шемякина Е. В.
Московская Государственная академия ветеринарной медицины им. К.И. Скрябина, кафедра биофизики и физики, 109273 Москва
Классическое определение
токсичности химических соединений включает прямое испытание in
vivo на лабораторных животных, однако в последние два десятилетия
значительную популярность приобрели различные модельные способы
определения токсичности (особенно острой), позволяющие резко сократить
прямые опыты на животных, часто приводящие к гибели последних.
В течение ряда лет проводили определение токсичности (класса опасности)
различных детоксицированных промышленных отходов и ряда продуктов
специального назначения по классической схеме. Параллельно те
же вещества исследовали на предмет "цитотоксичности"
посредством эритроцитарной модели. Определение цитоксичности включало
определение прямого гемолитического действия испытуемого агента,
а также определение способности последнего вызывать изменение
динамики кислотного гемолиза - "сдвиг эритрограммы".
Испытуемый агент считали обладающим цитотоксическим действием,
если инкубация суспензии эритроцитов с агентом, при условии последующего
его удаления, приводила к сдвигу эритрограммы. Сопоставление результатов
прямого определения острой токсичности, цитотоксичности и гемолитического
действия испытанных веществ показало, что: 1) вещество обладает
цитотоксическим действием на эритроцитарной модели лишь в тех
случаях, когда оно обладает и прямым гемолитическим действием;
2) концентрация, необходимая для обнаружения прямого гемолитического
действия, в 10 - 100 раз превышает концентрацию необходимую
для проявления цитотоксического действия; 3) во всех без исключения
случаях, если вещество обладало цитотоксичностью на эритроцитарной
модели, оно обладало токсическим действием на организм, но не
наоборот; все вещества, обладавшие цитотоксическим действием,
при попадании в организм животного вызывали обязательно сдвиги
кислотных эритрограмм, а в ряде случаев и эритропению. Таким образом,
эритроцитарная модель позволяет определить токсичность вещества
лишь в том случае, если по механизму токсического действия данное
вещество может быть отнесено к гемолитическим ядам, а непосредственной
мишенью токсического действия его является клеточная мембрана.