Ранее мы показали, что инсулин ()1-50 нМ) может оказывать как положительный, так и отрицательный инотропные эффекты на папиллярные мышцы сердца суслика. В качестве одной из возможных причин разнонаправленного инотропного действия инсулина была высказана гипотеза об изменении соотношения активностей ферментов тирозинкиназ и тирозинфосфатаз. Известно, что ключевым звеном в развитии эффектов инсулина является активация тирозинкиназы, которой является сам инсулиновый рецептор. Активность тирозинкиназы является кратковременной и подавляется активируемыми инсулином тирозинфосфатазами. В настоящее время роль тирозинового фосфорилирования в регуляции работы сердца не только зимнеспящих, но и других видов животных является неизученной. Мы исследовали влияние селективного синтетического ингибитора тирозинкиназ, тирфостина-51, на силу сокращения папиллярных мышц сердца суслика в норме и после предварительной обработки препаратов инсулином. Было обнаружено, что тирфостин-51 (50 нМ) вызывает подавление силы сокращения папиллярной мышцы в области частот от 0,1 до 0,5 Гц в среднем на 20-30% относительно контрольной величины. При частотах выше 0,5 Гц он не оказывал заметного влияния на амплитуду сокращения. Предварительная обработка препаратов тирфостином (в течение 20 мин) полностью снимала развитие последующих эффектов инсулина, что подтверждает определяющую роль активации рецепторной тирозинкиназы в процессе регуляции инсулином сократимости миокарда суслика. В ряде случаев воздействие тирфостином производили на фоне предварительной обработки препаратов инсулином (50 нМ) в течение 20 мин. На препаратах с хорошо выраженными частотозависимыми положительным (при частотах 0,1-0,3 Гц) и отрицательным (при частотах 0.5-1 Гц) инотропными ответами на инсулин, тирфостин уменьшал силу сокращения в области частот с хорошо выраженным стимулирующим эффектом инсулина до контрольной величины х и оказывал дополнительное ингибирующее действие при частотах свыше 0,5 Гц. Эти данные указывают на то, что положительный инотропный эффект инсулина в наших экспериментах может опосредоваться через активацию рецепторной тирозинкиназы. Дополнительное снижение аплитуды сокращения в области частот свыше 0,5 Гц в условиях сочетанного действия инсулина и тирфостина позволяет предположить возможность реализации отрицательного инотропного эффекта инсулина через активацию тирозинфосфатаз. В целом полученные результаты указывают на важность тирозинового фосфорилирования в регуляции сократительной функции сердца и могут стать основой для развертывания широких исследований в этом направлении. Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ (грант № 98-04-49178).