ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ДНК С КРАУНСОДЕРЖАЩИМИ ПРОИЗВОДНЫМИ АКТИНОЦИНА

Морошкина Е. Б., Кузьменко Е. А., Глибин Е. Н.
Санкт-Петербургский государственный университет, НИИ Физики, 198904 Санкт-Петербург; * Санкт-Петербургский государственный технический университет,
Методами электронной и КД-спектроскопии, вискозиметрии и динамического двойного лучепреломления изучены комплексы ДНК с производными актиноцина, содержащими в 1-м и 9-м положениях хромофора краун-эфирные группировки, связанные с хромофором метиленовыми цепочками разной длины: (СН2)n, где n = 0, 1, 2, 5. Эти соединения являются аналогами противоопухолевого антибиотика актиномицина D, пептид-лактонные кольца которого способны связывать катионы металлов, подобно краун-эфирным группировкам. С помощью спектрофотометрического титрования определяли параметры связывания и стехиометрию комплексов. Параллельное исследование зависимостей характеристической вязкости и оптической анизотропии комплекса от количества связанного лиганда позволило определить характер изменений макромолекулярных параметров, таких как контурная длина и термодинамическая жесткость, при комплексообразовании лигандов с ДНК. Для выявления роли электростатических взаимодействий в образовании комплекса и в способе связывания лигандов с ДНК все исследования проводились в условиях разной ионной силы среды (m=0,1 и 0,002). Проведенные исследования показали, что константы связывания и исследованные макромолекулярные параметры комплексов, а также тенденция к димеризации лигандов зависят от длины метиленовой цепочки, соединяющей краун-эфирные группировки с хромофором. Так константа связывания лиганда с ДНК максимальна при n=1. Димеризация хромофоров при связывании максимальна при n=0. Увеличение контурной длины и термодинамической жесткости макромолекулы происходит при взаимодействии ДНК только с соединением, у которого n=1, и только при количестве связанного лиганда, приходящегося на пару оснований ДНК, r, менее чем 0,1. При n=5 хромофор практически не взаимодействует с ДНК. Для всех исследованных соединений предложены модели их связывания с ДНК.