ОБ ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ РАДИОЗАЩИТЫ ДНК ВЕЩЕСТВАМИ-ИНГИБИТОРАМИ ПРИ ИЗМЕНЕНИЯХ ЕЕ СТРУКТУРЫ. КОМПЬЮТЕРНОЕ МОДЕЛИРОВАНИЕ

Кузурман П. А., Шарпатый В. А.
ИБХФ им. Н.М.Эмануэля РАН, Москва
Стерическое моделирование фрагментов структуры В-ДНК позволило предложить принципиально новый универсальный метод оценки эффективности взаимодействия двух молекул, в т.ч. макромолекулы с низкомолекулярным соединением - метод окна доступа. Метод основан на моделировании явления проникновения молекулы к активному центру в структуре макромолекулы через свободное от функциональных групп "окно" и измерении конформационных параметров промежуточного стереокомплекса взаимодействующих соединений. Исследовался процесс взаимодействия R+InH=RH+In, где R - любой из макрорадикалов сахарного фрагмента ДНК; InH, In - молекулы и, соответственно, радикалы веществ-ингибиторов: экранированного фенола 4-Окси-3,5-ди-трет-бутил-метилбензиламина, Меркаптоэтанола и L-Цис-теина с целью оценить максимальный эффект радиозащиты и образования стереоизомеров (потенциальных сайтов генных мутаций) исходной 2-дез-оксирибозы в В-ДНК при  облучении клетки в присутствии InH. Установлено: 1)максимальный эффект радиозащиты ДНК по образованию однонитевых разрывов не превышает 2/3 общего выхода радикалов сахара; 2)суммарный выход стереоизомеров - продуктов превращения первич-ных макрорадикалов с локализацией неспаренного электрона соответственно на атомах С1, С3 и С4 - составляет около 30% общего выхода ра-дикалов 2-дезоксирибозила. На основе использования набора веществ-ингибиторов свободнорадикальных реакций предлагается принципиально новый способ управления процессами как радиозащиты ДНК, так и радиационного мутагенеза (об-разования стереоизомеров 2-дезоксирибозила).