ОБ ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ РАДИОЗАЩИТЫ ДНК ВЕЩЕСТВАМИ-ИНГИБИТОРАМИ ПРИ ИЗМЕНЕНИЯХ ЕЕ СТРУКТУРЫ. КОМПЬЮТЕРНОЕ МОДЕЛИРОВАНИЕ
Кузурман П. А., Шарпатый В. А.
ИБХФ им. Н.М.Эмануэля РАН, Москва
Стерическое моделирование
фрагментов структуры В-ДНК позволило предложить принципиально
новый универсальный метод оценки эффективности взаимодействия
двух молекул, в т.ч. макромолекулы с низкомолекулярным соединением -
метод окна доступа. Метод основан на моделировании явления проникновения
молекулы к активному центру в структуре макромолекулы через свободное
от функциональных групп "окно" и измерении конформационных
параметров промежуточного стереокомплекса взаимодействующих соединений.
Исследовался процесс взаимодействия R+InH=RH+In, где R -
любой из макрорадикалов сахарного фрагмента ДНК; InH, In -
молекулы и, соответственно, радикалы веществ-ингибиторов: экранированного
фенола 4-Окси-3,5-ди-трет-бутил-метилбензиламина,
Меркаптоэтанола и L-Цис-теина с целью оценить максимальный эффект
радиозащиты и образования стереоизомеров (потенциальных сайтов
генных мутаций) исходной 2-дез-оксирибозы в В-ДНК при облучении
клетки в присутствии InH. Установлено: 1)максимальный эффект радиозащиты
ДНК по образованию однонитевых разрывов не превышает 2/3 общего
выхода радикалов сахара; 2)суммарный выход стереоизомеров -
продуктов превращения первич-ных макрорадикалов с локализацией
неспаренного электрона соответственно на атомах С1, С3 и С4 -
составляет около 30% общего выхода ра-дикалов 2-дезоксирибозила.
На основе использования набора веществ-ингибиторов свободнорадикальных
реакций предлагается принципиально новый способ управления процессами
как радиозащиты ДНК, так и радиационного мутагенеза (об-разования
стереоизомеров 2-дезоксирибозила).