Осуществлен поиск эндогенных регуляторов митохондриальной неспецифической проницаемости. Их поиск велся среди молекул, способных осуществлять выход цитохрома с из митохондрий. Анализ показал, что такими регуляторами могут быть нуклеиновые кислоты. В этом анализе учитывалось, что митохондриальная пора является функциональным состоянием бензодиазепинового рецептора. Исследовалось влияние сополимера метакриловой кислоты, стирола и малеинового ангидрида. Эта макромолекула несет большое число отрицательных зарядов и может рассматриваться как модель негидролизуемого аналога нуклеиновых кислот. Полианион (ПА) вызывал изменения, характерные для индукции неспецифической проницаемости митохондрий, а именно, их высокоамплитудное набухание, падение трансмембранного потенциала и выход из митохондрий ионов Са2+. Характерной была внезапная остановка дыхания, происходящая через несколько минут и восстанавливаемая добавлением цитохрома с. Все указанные эффекты ингибировались циклоспорином А и наблюдались также в присутствии хелаторов ионов Са2+. Моментальное торможение дыхания в ответ на добавление ПА наблюдалось при работе с митопластами, то есть митохондриями, лишенными внешних мембран; это торможение дыхание также восстанавливалось добавлением цитохрома с и было нечувствительно к хелированию Са2+. Спектрофотометрические исследования подтвердили цихлоспорин А-зависимую десорбцию цитохрома с из препарата митохондрий. При взаимодействии чистого цитохрома с с ПА, декорированного флуоресцеином, наблюдалось гашение флуоресценции последнего, свидетельствующее о близком взаимодействии двух молекул. Свойством десорбировать цитохром с из митохондрий обладали природные нуклеиновые кислоты: РНК из вируса табачной мозаики и ДНК из спермы лосося. Опыты на клетках культуры глии показали, что синтетический ПА вызывает апоптотическую гибель клеток. Конфокальная микроскопия показала внутриклеточную компартментализацию ПА после инкубации его с клеткой, что может быть свидетельством его проницаемости через биологические мембраны. Обсуждается возможное участие нуклеиновых кислот в апоптотическом каскаде. Работа поддержана грантами РФФИ № 98-04-48641, № 98-04-48383, № 99-04-49135, Университеты России 5102 и Folkswagen Stiftung.