ВЛИЯНИЕ КОМПЛЕКСОВ ПАЛЛАДИЯ И ПЛАТИНЫ НА ФИЛЬТРУЕМОСТЬ ЭРИТРОЦИТОВ. КИНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ПРОЦЕССА. СРАВНИТЕЛЬНОЕ ТЕСТИРОВАНИЕ МЕМБРАНОТРОПНОЙ АКТИВНОСТИ

Дубинский В. З., Шурхина Е. С., Иванова Н. А., Добрынина Н. А., Атауллаханов Ф. И., Ефименко И. А.
Институт общей и неорганической химии им. Н.С. Курнакова РАН, Москва; * Гематологический научный центр РАМН; ** Московский Государственный университет им. М.В. Ломоносова
В настоящей работе изучена мембранотропная активность комплексных соединений палладия и платины с различными лигандами: (хлор, бром, 1-фенил-2-метиламинопропанол, глутаминовая кислота, 5-сульфо-8-меркаптохинолин). Мембранотропность оценивалась по способности вещества снижать фильтруемость разбавленных суспензий эритроцитов через ядерные фильтры с размером пор 3 m. Выбор метода и объекта определяется тем, что кинетика фильтрации через поры, размер которых сравним с размером проходящих клеток, чрезвычайно чувствительна к состоянию клеточной мембраны. Показано, что снижение фильтруемости суспензии эритроцитов в зависимости от времени инкубации с препаратом описывается кинетикой с автоускорением и пороговым образом зависит от концентрации вещества и времени инкубации. Проведен математический анализ модели процесса. По своей способности снижать фильтруемость эритроцитов изученные соединения делятся на две группы. Группа активных соединений включает в себя комплексы палладия. Соединения платины имеют существенно более низкую активность. Отсюда следует, что эффективность вещества определяется прежде всего природой центрального атома. Лигандное окружение способно в широких пределах влиять на эту активность. Так, активность 5-сульфо-8-меркаптохинолиноата палладия, имеющего координационный узел N-(S)Pd(N)S с высокой прочностью связи металл-хелатный лиганд практически совпадает по активности с соединениями второй группы. Наиболее подробно изучен эфазол - препарат на основе палладия, обладающий высокой иммуно- и радиомодифицирующей активностью и прошедший первую фазу клинических испытаний. Найдено, что инкубация суспензии в присутствии эфазола приводит к сдвигу распределения суспензии по размеру частиц в сторону больших размеров - происходит агрегация клеток. Из этого следует, что важную роль в снижении фильтруемости (а возможно и в механизме других эффектов) при действием эфазола может играть изменение адгезивных свойств клеточной стенки. Использованный в работе способ оценки мембранотропности в ряде случаев может оказаться более полезным для понимания механизма биологического действия препаратов, т.к. ориентирован на получение интегральной оценки мембранотропности, вне зависимости от конкретных механизмов ее проявления. Обнаруженный в работе пороговый характер зависимости доза - эффект важно учитывать в клинической практике применения метода фильтрации для скрининга препаратов и консервантов крови.