Аденилатциклазная система и система обмена фосфоинозитидов и Са²⁺ являются основными сигнальными системами, имеющимися практически во всех клетках животных и растений. Функционирование этих путей передачи сигналов взаимосвязано. цАМФ модулирует многие функции макрофагов, такие как освобождение цитокинов, функционирование белков цитоскелета и ионных каналов, фагоцитоз иммунных комплексов. С использованием флуоресцентного Са²⁺-зонда Fura-2 исследовано влияние агентов, повышающих внутриклеточную концентрацию цАМФ на Са²⁺-сигналы в перитонеальных макрофагах при их стимуляции АТФ, УТФ, тапсигаргином и циклопьязониковой кислотой. Показано, что форсколин (активатор аденилатциклазы), теофиллин (ингибитор фосфодиэстеразы цАМФ) и простагландин Е₂ существенно уменьшают фазу мобилизации Са²⁺ из депо, и практически полностью подавляют вход Са²⁺, индуцированные АТФ или УТФ. Эти соединения уменьшают освобождение Са²⁺ из депо и практически полностью подавляют депо-зависимый вход Са²⁺, вызванные тапсигаргином или циклопьязониковой кислотой. Таким образом, агенты, повышающие внутриклеточную концентрацию цАМФ и активирующие протеинкиназу А, значительно подавляют мобилизацию Са²⁺ из депо и вход Са²⁺, вызванные пуринергическими агонистами и ингибиторами эндоплазматических Са²⁺-АТФаз в перитонеальных макрофагах крысы. В перитонеальных макрофагах, как и в других клетках крови (тромбоцитах, лимфоцитах), наблюдается антагонизм в действии факторов, активирующих аденилатциклазную и фосфоинозитидную системы. Подавление мобилизации Са²⁺ из депо может быть связано с ингибированием фосфолипазы С и уменьшением продукции IР₃. Другой причиной подавления освобождения Са²⁺ из тапсигаргин-чувствительных Са²⁺-депо может быть фосфорилирование IР₃ рецептора протеинкиназой А. Повышение концентрации цАМФ и активация протеиикиназы А приводит к блокированию депо-зависимого входа Са²⁺ в макрофаги, вызванного тапсигаргином или циклопьязониковой кислотой. Особенно быстро и эффективно форсколин, теофиллин и простагландин Е2 подавляют уже развившийся депо-зависимый вход Са²⁺. Это согласуется с данными о том, что в невозбудимых клетках аденилатциклаза пространственно и функционально колокализована с депо-зависимыми каналами входа Са²⁺. Следует также учитывать структурное сходство депо-зависимых trp-каналов, выделенных из Drosophila, и потенциал-зависимых Са²⁺-каналов. А как известно, потенциал-зависимые Са²⁺-каналы в разных объектах эффективно модулируются протеинкиназой А.