Краевский А. А.
Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАН, 117984 Москва
ДНК-полимеразы включают группу
ферментов, катализирующих биосинтез цепей ДНК в процессах репликации
ДНК при делении клеток (для человека это ДНК-полимеразы a, e и
d), репарации ДНК (ДНК-полимераза b), ДНК-полимеразу g, катализирующую
биосинтез ДНК митохондрий, теломеразу, обратные транскриптазы
мобильных диспергированных генов, кодируемых line-элементами генома
человека, концевую дезоксинуклеотидилтрансферазу. В то же самое
время в клетках человека часто функционируют полимеразы, кодируемые
вирусами группы герпеса, гепатита В, аденовируса, ретровирусов
(включая вирус иммунодефицита человека) и других вирусов. Несмотря
на то, что все эти ферменты катализируют одинаковую реакцию удлинения
цепей ДНК, различия в свойствах между этими ферментами достаточно
велики. Эти различия выражаются в количестве и относительных скоростях
дополнительных ферментативных активностей этих ферментов - 3'®5'-экзонуклеазной
активности, пирофосфоролиза, пирофосфатного и нуклеотидного обмена,
образования и реакций ди-(2'-дезоксинуклеозид)-5',5'-полифосфатов
и другие. Кроме этих особенностей, будет проанализирована зависимость
синтеза от ДНК и РНК-матриц, безматричный синтез ДНК, вклад ДНК-полимераз
в образование резистентности клеток и вирусов к экзогенным соединениям,
главным образом, к лекарствам. Будут также проанализированы механизмы
обеспечения уникальной точности биосинтеза ДНК, катализируемой
ДНК-полимеразами, а также имеющиеся здесь необъясненные проблемы.
Планируется также проанализировать
методы конструирования селективных субстрато-подобных ингибиторов
этих ферментов, на основании которых созданы многие известные
и создаются новые противовирусные лекарства.