ФЕНОМЕН АГРЕГАЦИИ ЛИПОПРОТЕИНОВ В ПРОЦЕССЕ ИХ МОДИФИКАЦИИ ОКИСЛЕНИЕМ. ВОЗМОЖНАЯ ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ ЭТОГО ЯВЛЕНИЯ И ЕГО ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ

Петренко Ю. М., Титов B. Ю., Владимиров Ю. А.
Кафедра биофизики Российского государственного медицинского университета им. Н.И. Пирогова, Москва
В последние годы появилась концепция атерогенеза, отрицающая наличие атерогенности у липопротеинов низкой и очень низкой плотности. Показано, что эти частицы становятся атерогенными только тогда, когда превращаются в модифицированные, причем в основном в результате их окисления. Окислительная модификация липопротеинов низкой плотности признана одним из ведущих факторов патогенеза атеросклероза в организме. Липопротеины молока родственны липопротеинам крови и могут быть использованы в качестве модельных объектов для изучения свойств липопротеинов крови. В работе методом турбидиметрии установлен феномен изменения светорассеяния суспензии липопротеинов при их контакте с ионами окисного железа, находящимися либо в свободной форме, либо в составе хелатных комплексов с такими соединениями как о-фенантролин и ЭДТА. Ионы двухвалентного, закисного железа такого эффекта не вызывают. Ионы двухвалентной меди (в микроколичествах) действуют подобно окисному железу, вызывая данный эффект, а ионы Са2+ и Mg2+ таким свойством не обладают. В работе также было исследовано соединение 1,1-азобисциклогексанкарбонитрил-2-метил-пропионамидин-дигидрохлорид. Указанное соединение относится к азоинициаторам, соединениям, которые по данным литературы, обладают свойством спонтанно разлагаться с образованием в кислородной среде перекисных радикалов. Было установлено, что указанный азоинициатор, введенный в липопротеиновую суспензию, вызывает тот же эффект, что и ионы окисного железа и двухвалентной меди. Импедансометрическим методом регистрации распределения частиц по размерам в суспензии при их пропускании через калиброванный микрокапилляр показано, что изменение светорассеяния липопротеинов под действием указанных агентов обусловлено их агрегацией. Указанные индукторы агрегации липопротеинов обладают окислительными свойствами и их действие как агрегантов может происходить за счет окисления ими этих частиц. Окисление липопротеинов исследованными агентами, вызывающее их агрегацию, может быть связано как с цепным перекисным окислением липидов, так и с непосредственным окислением белков на поверхности этих органелл. О том, что в липопротеинах в присутствии агрегантов усиливается цепное перекисное окисление липидов, свидетельствуют данные об увеличении в них уровня ТБК-активных продуктов, характерного признака, связанного с такими процессами. Применительно к ионам меди можно отметить, что их эффективность окислять липопротеины молока по данному признаку оказалась соответствующей литературным данным по эффективности окисления ими липопротеинов крови, установленной при изучении взаимосвязи между их окисляемостью и клиническими проявлениями атеросклероза. Другими словами, заметно выраженное окисление липопротеинов молока и липопротеинов крови, индуцируемое микроколичествами ионов меди, происходит практически в обоих случаях при сходных условиях. Было изучено действие на процесс агрегации липопротеинов, индуцируемый указанными выше агрегантами, таких соединений, являющихся антиоксидантами, как серотонин, аскорбат и b-нафтол. Оказалось, что все указанные соединения ингибируют процесс цепного окисления липидов, индуцируемый действием на липопротеины агрегантов. В то же время из их числа серотонин и аскорбат вызывают противоагрегационный эффект, а b-нафтол, соединение, относящееся к липидорастворимым антиоксидантам, не оказывает влияния на процесс агрегации липопротеинов, индуцированный различными окислительными агентами. Поэтому возможно, что агрегация липопротеинов, индуцируемая различными агентами, происходит из-за модификации ими липопротеинов вследствие окисления белков на границе этих частиц с водной фазой. Полученные данные представляются важными для углубленной разработки новой концепции атерогенеза, которую терминологически следует определить как липопротеин-модификационную. Предполагается, что феномен окислительной агрегации липопротеинов может иметь важное значение в целом для проблематики атерогенеза и тромбогенеза.