КОНТАКТНАЯ АКТИВАЦИЯ СИСТЕМЫ СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ: ТРИГГЕРНЫЕ СВОЙСТВА И ГИСТЕРЕЗИС
Похилко А. В., Атауллаханов Ф. И.
Гематологический научный центр РАМН, 125167 Москва
Активация внутреннего
пути свертывания крови происходит при контакте плазмы крови с
чужеродной поверхностью. Первым, "входным" ферментом
внутреннего пути свертывания крови является фактор XII. Он активируется
при взаимодействии с активирующей поверхностью и запускает каскад
реакций, ведущих к образованию сгустка. Процесс свертывания крови
- пороговый процесс. Активация свертывания выше порога приводит
к экспоненциально быстрому, необратимому переходу крови в твердое
состояние. Организму очень важно, чтобы свертывание не реагировало
на все вещества и поверхности, находящиеся в контакте с кровью
в естественных условиях, такие как поверхность клеток эндотелия
сосудов, эритроцитов, лейкоцитов, т.е. на "свое", естественное
окружение. В то же время система должна сворачиваться при контакте
с любой "чужеродной" поверхностью, будь то инородные
поверхности из искусственных материалов или клетки тканей, которые
не должны контактировать с кровью в нормальных условиях (соединительная
ткань). Для такой системы задача распознавания "свое-чужое"
оказывается исключительно важной. Как реализуется эта физиологическая
функция? Ответа на этот вопрос в литературе пока нет. Мы построили
и проанализировали математическую модель контактной активации
системы свертывания крови. Модель включает 3 переменные: фактор
XIIа, калликреин и активированный высокомолекулярный кининоген.
Мы показали, что зависимость концентраций активных факторов от
активирующего сигнала имеет гистерезис. В довольно большой области
слабых активирующих сигналов сосуществуют два устойчивых состояния:
активированное и неактивированное (бистабильность). При этом естественные
поверхности эндотелия и клеток крови соответствуют активирующим
сигналам в области бистабильности.