КОМПЛЕКСЫ ДНК С ДВУЯДЕРНЫМИ СОЕДИНЕНИЯМИ Pt(II) И Pt(IV), ПРОЯВЛЯЮЩИМИ ПРОТИВООПУХОЛЕВУЮ АКТИВНОСТЬ

Касьяненко Н. А., Айа Э. Э. Ф., Богданов А. А., Яковлев К. И.
Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург, 198904 Петродворец, НИИ Физики; *Санкт-Петербургская химико-фармацевтическая академия
В работе использовали соединения двухвалентной и четырехвалентной платины, содержащие два комплексообразующих иона (двуядерные соединения платины). Для сравнения проводили аналогичные исследования с моноядерными комплексами Pt(II) и Pt(IV). Используемые соединения были изучены и охарактеризованы в Санкт-Петербургской химико-фармацевтической академии.
N
Соединение
Валентность платины
Обозначение
I
Cis-[Pt(NH3)2Cl]2
II
Cis-DDP
II
Trans-[Pt(NH3)2Cl2]
II
Trans-DDP
III
Cis-[Pt(NH3)2ThpCl]Cl
II
Pt 4
IV
Cis[(Pt(NH3)2(OH)2Cl)2(Tph-H)]Cl
IV
Pt 7
V
Trans[(Pt(NH3)2(OH)2Cl)2(Tph-H)]Cl
IV
Pt 8
VI
Cis-[{Pt(NH3)2Cl}2(Thp-H)]ClЧH2O
II
Pt 5

Показано, что в отличие от trans - и cis-DDP все используемые соединения связываются с ДНК даже в растворах большой ионной силы (1М NaCl). Для двуядерных соединений платины обычно реализуется равновесное связывание, тогда как cis- и trans-DDP образуют координационную связь с азотистыми основаниями макромолекулы. Соединение Pt8 в ряде случаев вызывает изменения измеряемых параметров ДНК, сходные с действием trans-DDP. Заметим, что его cis-изомер (Pt7) существенно меньше влияет на конформацию ДНК. Препараты четырехвалентной платины (соединения Pt7 и Pt8) при комплексообразовании вызывают меньшие конформационные изменения ДНК, чем препараты двухвалентной платины, причем cis-изомеры воздействуют на конформацию ДНК слабее, чем trans-, в то время как для Pt(II) наблюдается обратная зависимость. Опыт показал, что моно- и двуядерные комплексы Pt(II) сходным образом влияют на структуру молекулы ДНК при их связывании. Показано, что связывание trans-DDP с ДНК препятствует ее дальнейшему комплексообразованию с cis-DDP, в то время как cis-DDP оставляет возможность для связывания trans-DDP с молекулой ДНК в растворе.