ВЛИЯНИЕ ДИПИРИДАМОЛА НА ЭЛЕКТРОН-ТРАНСПОРТНУЮ АКТИВНОСТЬ ФОТОСИНТЕТИЧЕСКИХ РЕАКЦИОННЫХ ЦЕНТРОВ БАКТЕРИЙ

Нокс П. П., Чурбанова И. Ю., Лукашев Е. П., Захарова Н. И., Сейфуллина Н. Х.
Биологический факультет МГУ им. М.В. Ломоносова, 119899 Москва
Множественная лекарственная устойчивость опухолевых клеток к противораковой терапии обусловлена активностью особого мембранного белка - гликопротеина Р, эффективно выводящего из клетки противоопухолевые препараты. Эта активность может, однако, модулироваться некоторыми химическими агентами, к числу которых относится дипиридамол (ДИП) - 2,6-бис(диэтаноламино)-4,8-дипипиридинопиримидо(5,4-d)пиримидин, который в высокой степени подавляет функцию гликопротеина Р. Механизмы влияния ДИП на гликопротеин Р: взаимодействует ли он специфически с самим белком или воздействует на него опосредованно через липидный компонент мембран - в настоящее время неизвестно. При изучении данных механизмов информативным может быть исследование влияния ДИП на другие мембранные белки с хорошо охарактеризованной функциональной активностью, чувствительной к состоянию окружения. К числу таких трансмембранных белков с установленной пространственной структурой относятся фотопреобразующие комплексы реакционных центров (РЦ) пурпурных бактерий. В данной работе методом кинетической абсорбционной спектрофотометрии было исследовано влияние ДИП в различных концентрациях (10-6-10-3 М) при рН от 6 до 8 на прямой перенос фотомобилизованного электрона в системе хинонных акцепторов QA и QB и процессы темновой рекомбинации фотоокисленного димера бактериохлорофилла (БХл3) с фотовосстановленными QA и QB в РЦ Rb. sphaeroides, солюбилизированных в растворе различными детергентами (цвиттерионным лаурилдиметиламиноксидом, неионным тритоном Х-100, анионактивными додецилсульфатом натрия и холатом натрия, в концентрациях от 0,1 до 1%). Показано, что добавление ДИП к препаратам РЦ может приводить к уменьшению эффективности прямого переноса электрона от QA к QB, ускорению реакции рекомбинации БХл2+ и QA?, но замедлению процесса темнового восстановления БХл2? от QB?. В препаратах с экстрагированной Н-субъединицей, не несущей кофакторов электронного переноса, характерное ускорение реакции рекомбинации БХл2+ и QA? при добавлении ДИП наступало при более низких концентрациях данного агента. Предполагается воздействие ДИП на структурно-динамическое состояние РЦ, в том числе, вероятно, и на систему его водородных связей, в результате чего модифицируются процессы электростатической стабилизации фотомобилизованного электрона на хинонных акцепторах (реализуемые посредством сдвижек протонов в окружении хинонов в структуре РЦ), что и приводит к наблюдаемым эффектам.