ВНЕСИНАПТИЧЕСКИЕ ДИФФУЗНЫЕ МЕХАНИЗМЫ МЕЖКЛЕТОЧНЫХ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ В МОЗГЕ И ЭМОЦИОНАЛЬНО - МОТИВАЦИОННЫЕ СОСТОЯНИЯ
Базян А. С.
Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН, 117865 Москва
Синаптические
межклеточные взаимодействия в мозге осуществляются, в основном,
двумя системами: глютаматергической (ВПСП) и ГАМКергической (ТПСП).
Все остальные системы секретируют модуляторы сразу на большую
популяцию клеток. Мы предположили, что диффузно функционирующие
нейромодуляторы формируют устойчивое функциональное состояние
мозга, которое является биохимической основой эмоционально-мотивационных
состояний. Мы исследовали роль диффузных внесинаптических нейромодуляторов
в формировании устойчивых состояний, в том числе и эмоционально -
мотивационных. Показано, что галоперидол взаимодействует
с ДА ауто- и гетеро-рецепторами ДА и НА терминалей тангенциальных
срезов коры мозга крыс и инициирует длительную потенциацию К+-вызванного
Cа2+-зависимого выделения НА и ДА, как in vitro, так
и in vivo. В обоих случаях длительная потенциация обусловлена
длительным повышением содержания НА и ДА в терминалях тангенциальных
срезов коры мозга крыс. Обнаружено диффузное увеличение содержания
НА и ДА в структурах с КА терминальной локализацией, при внутрибрюшинной
инъекции галоперидола (2,5 мг/кг), обусловленное модификацией
терминальных ДА рецепторов. Каталептическое состояние, вызванное
инъекцией галоперидола, консолидируется и воспроизводится, в течение
2 недель. Обучение модифицирует каталептическое состояние и воспроизводит
его уже в модифицированном виде. Пертилентетразоловый (ПТЗ) киндлинг
формируется за счет уменьшения плотности ГАМКА рецептора. Киндлинг
воспроизводится через 6 месяцев тестирующей инъекцией ПТЗ, воспроизведя
специфическую плотность ГАМКА рецептора. ПТЗ в высоких дозах вызывает
острые судороги и амнезию памяти. Напоминание безусловного раздражителя
воспроизводит память. Амнестический эффект высоких доз ПТЗ снимается
низкими дозами ПТЗ, что связано с его анксиогенным эффектом. Амнезия
предотвращается также другим анксиогеном - галоперидолом
в низких дозах. Диффузные внесинаптически действующие нейромодуляторы
формируют генерализованные эмоционально - мотивационные состояния
с помощью своих длительно модулирующих рецепторов. Эмоционально -
мотивационные состояния сопутствующие обучению и запоминанию являются
не просто фоном, а специфической ситуационной разновидностью фонового
состояния.