ТРОМБИН-ИНДУЦИРОВАННЫЙ РОСТ ФИБРИНОВЫХ СГУСТКОВ В СИСТЕМАХ БЕЗ ПЕРЕМЕШИВАНИЯ

Синауридзе Е. И., Волкова Р. И.
Гематологический научный центр РАМН, 125167 Москва
Анализ всех имеющихся экспериментальных и модельно-теоретических данных о системе свертывания крови показал, что в отсутствии перемешивания, когда нет выравнивания концентраций всех участников процесса по объему, начинают играть существенную роль некоторые факторы и реакции, влияние которых в системах с перемешиванием было незначительным. Он привел также к возникновению нового представления о крови как об активной среде, в которой в ответ на активирующий свертывание сигнал возникает автоволна тромбина, распространяющаяся в пространстве с постоянной скоростью и амплитудой. Очевидно, что существование такой автоволны на фоне всех предсуществующих в крови ингибиторов свертывания требует существования специальных механизмов ее остановки. Настоящая работа посвящена выяснению вопроса о том, как реально происходит рост и остановка роста тромбов в системах, где тромбин свободно диффундирует в неперемешиваемую плазму или раствор чистого фибриногена по градиенту концентрации. В растворах фибриногена рост тромба подчинялся закономерностям, ожидаемым на основании известных данных о диффузии и о биохимии процесса свертывания. Он происходил непрерывно до полного исчерпания субстрата свертывания и шел тем быстрее, чем выше была концентрация диффундирующего тромбина. Плазма отличается от раствора чистого фибриногена наличием большого избытка предсуществующих ингибиторов свертывания. Это должно сильно снизить концентрацию активного тромбина в системе, но, по современным представлениям, не должно было бы качественно изменить характер роста тромбов в ней. Однако, в экспериментах характер роста сгустков в плазме качественно менялся в зависимости от концентрации диффундирующего в нее тромбина. Если в области очень низких концентраций тромбина (до 50 нМ) вес сгустка увеличивался с увеличением концентрации фермента, а сам рост происходил непрерывно на протяжении многих часов (6-24 ч), то при концентрациях тромбина от 50 до 800 нМ сгусток рос первые 1-2 часа, достигая всегда примерно одинакового размера, после чего его рост резко останавливался (на кривой зависимости веса образовавшегося сгустка от времени наблюдалось плато). Через 2-4 часа рост мог возобновиться. Достигалось следующее плато. Времена достижения плато и их протяженность были обратно пропорциональны концентрациям диффундирующего тромбина. Неожиданным оказалось то, что иногда сгустки, выросшие при низких концентрациях тромбина, оказывались больше, чем сгустки, выросшие в той же плазме и за то же время, но при более высоких концентрациях тромбина. Подобные немонотонные зависимости веса сгустка от концентрации и времени диффузии тромбина в плазму не могут быть получены при математическом моделировании процесса свертывания, учитывающем все, признанные на сегодняшний день, биохимические реакции этой системы. Все вышеизложенное позволяет предполагать, что в системе свертывания крови существуют некоторые, неизвестные пока механизмы, ответственные за ограничение роста тромба в пространстве.