ТРОМБИН-ИНДУЦИРОВАННЫЙ РОСТ ФИБРИНОВЫХ СГУСТКОВ В СИСТЕМАХ БЕЗ ПЕРЕМЕШИВАНИЯ
Синауридзе Е. И., Волкова Р. И.
Гематологический научный центр РАМН, 125167 Москва
Анализ всех имеющихся
экспериментальных и модельно-теоретических данных о системе свертывания
крови показал, что в отсутствии перемешивания, когда нет выравнивания
концентраций всех участников процесса по объему, начинают играть
существенную роль некоторые факторы и реакции, влияние которых
в системах с перемешиванием было незначительным. Он привел также
к возникновению нового представления о крови как об активной среде,
в которой в ответ на активирующий свертывание сигнал возникает
автоволна тромбина, распространяющаяся в пространстве с постоянной
скоростью и амплитудой. Очевидно, что существование такой автоволны
на фоне всех предсуществующих в крови ингибиторов свертывания
требует существования специальных механизмов ее остановки. Настоящая
работа посвящена выяснению вопроса о том, как реально происходит
рост и остановка роста тромбов в системах, где тромбин свободно
диффундирует в неперемешиваемую плазму или раствор чистого фибриногена
по градиенту концентрации. В растворах фибриногена рост тромба
подчинялся закономерностям, ожидаемым на основании известных данных
о диффузии и о биохимии процесса свертывания. Он происходил непрерывно
до полного исчерпания субстрата свертывания и шел тем быстрее,
чем выше была концентрация диффундирующего тромбина. Плазма отличается
от раствора чистого фибриногена наличием большого избытка предсуществующих
ингибиторов свертывания. Это должно сильно снизить концентрацию
активного тромбина в системе, но, по современным представлениям,
не должно было бы качественно изменить характер роста тромбов
в ней. Однако, в экспериментах характер роста сгустков в плазме
качественно менялся в зависимости от концентрации диффундирующего
в нее тромбина. Если в области очень низких концентраций тромбина
(до 50 нМ) вес сгустка увеличивался с увеличением концентрации
фермента, а сам рост происходил непрерывно на протяжении многих
часов (6-24 ч), то при концентрациях тромбина от 50 до 800 нМ
сгусток рос первые 1-2 часа, достигая всегда примерно одинакового
размера, после чего его рост резко останавливался (на кривой зависимости
веса образовавшегося сгустка от времени наблюдалось плато). Через
2-4 часа рост мог возобновиться. Достигалось следующее плато.
Времена достижения плато и их протяженность были обратно пропорциональны
концентрациям диффундирующего тромбина. Неожиданным оказалось
то, что иногда сгустки, выросшие при низких концентрациях тромбина,
оказывались больше, чем сгустки, выросшие в той же плазме и за
то же время, но при более высоких концентрациях тромбина. Подобные
немонотонные зависимости веса сгустка от концентрации и времени
диффузии тромбина в плазму не могут быть получены при математическом
моделировании процесса свертывания, учитывающем все, признанные
на сегодняшний день, биохимические реакции этой системы. Все вышеизложенное
позволяет предполагать, что в системе свертывания крови существуют
некоторые, неизвестные пока механизмы, ответственные за ограничение
роста тромба в пространстве.