ИЗМЕНЕНИЯ СВОЙСТВ СВЯЗЫВАЮЩИХ ЦЕНТРОВ АЛЬБУМИНА ПРИ ПСИХИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ

Грызунов Ю. А., Сырейщикова Т. И., Комарова М. Н., Мисионжник Э. Ю., Узбеков М. Г., Молодецких А. В., Добрецов Г. Е., Якименко М. Н.
НИИ физико-химической медицины МЗ РФ, отдел биофизики; Российский государственный медицинский университет, кафедра биофизики, 119828; *Физический институт им. П.Н.Лебедева, Москва; ** НИИ психиатрии МЗ РФ, Москва; ***Daresbury Laboratory, Warrington WA4,
Для изучения свойств альбуминовых центров у больных психическими заболеваниями были использованы методы стационарной флуориметрии и разрешенной во времени флуоресцентной спектроскопии. Для анализа данных был применен метод, позволяющий рассчитать абсолютные концентрации каждого из дискретных состояний, соответствующих компонентам функции затухания флуоресценции. Показано, что интенсивность флуоресценции альбуминспецифичного красителя К-35 из сыворотки крови психических больных снижена по сравнению с донорами. Данные невыборочного клинического обследования свидетельствуют о нарастании изменений в ряду "доноры-маниакально-депрессивный психоз-параноидная шизофрения-реактивная депрессия". Изменение взаимодействия К-35 с альбумином в ряде случаев оказывается не связанным с конкуренцией за связывающие центры глобулы между зондом и иным лигандом. Единственным параметром, значительно (на 25-60 %) изменявшимся в таких случаях, был средний квантовый выход флуоресценции зонда, при неизмененных параметрах связывания. Изучение функции затухания флуоресценции показало, что пул альбуминовых молекул гетерогенен по свойствам их центров. У здоровых лиц более 2/3 флуоресценции К-35 из альбумина было обусловлено молекулами зонда с высоким временем затухания (t1 = 8,0 ± 0,4 нс). У больных шизофренией наблюдалось значительное уменьшение доли таких молекул и увеличение вклада альбуминовых молекул, в которых К-35 флуоресцирует с малым временем затухания (t2 = 1,44 ± 0,22 нс). Общее количество флуоресцирующих молекул К-35 оставалось неизменным, в то время как соотношение между пулами изменялось более чем в 2-5 раз. Форма функции затухания К-35 не зависела от длины волны флуоресценции и была одинакова для альбумина в составе сыворотки и в альбумине, выделенном из нее осаждением ПЭГ. Возможным механизмом наблюдаемого эффекта является переход между дискретными устойчивыми конформационными состояниями альбуминовой глобулы.