ПОИСК В КЛЕТКЕ: НОВАЯ, «МЕДЛЕННАЯ БИОЛОГИЯ» И «МЕДЛЕННАЯ» БИОМЕДИЦИНА. ФРАКТАЛЫ ПОМОГАЮТ СФОРМУЛИРОВАТЬ НОВУЮ ПАРАДИГМУ ИСЦЕЛЕНИЙ.

 

Тараненко А.М.

 

(Пущино)

 

Предложена модель базового обмена клетки, в которой депо-«балансир» управляет состояниями маятника, и их расщеплением. Эта модель рассмотрена для описания адаптаций у клетки при росте нагрузок и в патологических процессах. Для этого введено стехиометрическое расщепление ведущего триггера клетки, представляющего собой футильный цикл, на три: на «базовую», «переднюю» и «заднюю» поисковые системы. Это простейший, первый шаг стехиометрического фрактала (он может быть рассмотрен и далее в новых усложнениях). Модель, как показано ранее, содержала и динамические фракталы, сообщающие ей свойства, полезные для обеспечения механизма адаптаций, либо для выздоровления при воспалении. Показана полезность такой модели для рассмотрения медленных изменений в энергетике и трофике при раке, ожирении и др. базовых болезнях человека. Эти результаты, возможно, открывают новые типы мишеней для лечения заболеваний, – со стороны подхода «медленной биологии», бурно развивающейся в последнее время. Модель позволяет построить «Таблицу Менделеева» для кинетических временных параметров, стехиометрических структур обмена, и сформулировать подходы для новых, неизученных заболеваний (предсказание мишеней лекарственного воздействия), опираясь на парадигмы эндоэкологии, энергетической природы болезней, сдвигов катаболически-анаболических взаимодействий, лежащих в основе природы базовых патологий. Наиболее важные области применения здесь — серьезные вызовы времени: «обозление» бактерий антибиотиками, рост ранневозрастной заболеваемости, включая деменцию и «инвалидизацию» населения (приближение состояния населения, к состоянию т.н. «третьей», околокризисной стадии дизадоптоза).

 

CELL’S SEARCH: A NEW, «SLOW BIOLOGY» AND A NEW, «SLOW” BIOMEDICINE. THE FRACTALS HELP ONE TO FORMULATE A NEW PARADIGM OF HEALING.

 

Taranenko A. M.

 

(Pushchino)

 

A model for the basic metabolism in the cell is proposed in which a depot as a «balance» controls the pendulum states and their splitting. This model was applied to describe adaptations in the cell upon increasing load and pathological processes. For this purpose we introduced a stoichiometric splitting of the cell leading trigger which represents a futile cycle into three parts (three futile cycles): a basic, «forward», and «back» search systems. This is the first step of the stoichiometric fractal which can be considered in further iterations. The model, as we have shown previously, also contains dynamic fractals, which endows it with properties useful in providing the mechanicm of adaptation or the recovery from inflammation. This model is shown to be useful in considering slow changes in energetics and trophics in the case of cancer, obesity, and other basic diseases in humans. These observations may open a new type of targets in treating diseases by using the approaches of the «slow biology» which has rapidly developed in the recent time. The model makes it possible to construct a kind of the «Mendeleev’ table” for the kinetic time parameters, the stoichiometric structures of metabolism and to formulate approaches to healing new diseases (prediction of targets for medicamental treatment) on the basis of the paradigms for the endoecology, the energetic nature of the diseases, the shifts of catabolic-anabolic interactions underlying the mechanism of basic pathologies. The most important fields of application for this model are the most challenging present-day problems: the «getting angry” of bacteria by antibiotics, the increase in early-age morbidity including the dementia and «invalidization» of the population (the approach of the state of public health to the so-called «third», pericrisis stage of disadaptosis).

 

1. Осознание наиболее драматических вызовов времени в «медицинском апокалипсисе» человечества очень нам важно для последующего изложения. Прежде всего, это то, что сугубо «старческие» болезни (70–90лет), такие как рак, сердечно-сосудистые, диабет, ожирение и т.п. — неожиданно «передвинулись» в средние (30–60), юношеские (13–30), и детские возраста (и похоже, что у многих они формируются еще до зачатия, в поломках «до рождения»). Такого никогда в истории человечества не было. Это наиболее важный для осознания «заказа» медицине и фундаментальной биологии факт. Но в ряду с ним не менее потрясающим должно быть осознание масштабов и значения другой глобальной беды, «знамения времени» — наступление в нестарческих (вплоть до детского) возрастах ранних аналогов болезни Альцгеймера, старческого слабоумия — массовых ранних деменций и расстройств психики. Это как бы катастрофическое надвигающееся «обмеление ума человечества». Причем, что наиболее тревожно, оно происходит в наиболее важной для будущего цивилизации популяции — детской (это наиболее неожиданно). Энерго-трофическим ослаблением рассудительности, и ослаблением защитных систем мозга (барьера заболеваниям его) — в мире охвачены до трети школьников (особенно в развитых странах с их искусственным образом жизни[1] и большими загрязнениями среды). По некоторым данным, до 85% призывников имеют существенные трудности в освоении технических знаний и навыков. Причины этих явлений — не предмет этой статьи, они будут изложены в др. наших работах. Третье фундаментальное явление — до трети жителей наиболее богатых стран имеют болезни ожирения (в т.ч. вес свыше 160, до 250кг). Ожирение — это жизнь в сумерках, одышка, подобная как бы неподвижности человека, и тяжелое отравление продуктами нарушенного окисления. Не менее характерен для Запада и ненормально «сухой европеец», невиданный прогресс дистрофических и астенических «сдвигов вниз» (дистрофические заболевания костей и суставов во всех возрастах стали прямо-таки угрожающей пандемией). Четвертое. Недавно было понято, что СПИД, возможно, есть не инфекционное заболевание, а «околопредельное» ослабление иммунитета. С ним родственны болезнь хронической усталости и др. «новые» болезни времени подобного типа, и «переход в атаку» многих бактерий и вирусов (туберкулез), «озлобленных» антибиотиками, «упоенных» грязностью эндосреды человека, и «расплодившихся» благодаря его дизэнергизму, связанному с неуверенностью, шатаниями в уме, характерными для нынешней цивилизации. На наших глазах родится новый феномен — массовая «инвалидизация» населения, слабоздоровность, слабость защитных сил в больших популяциях (латентно это 95–98%) на многих континентах. Итак, важнейшие вызовы времени — эпидемически растущие раннее слабоумие и тотальная инвалидизация населения, — не только у 5 млрд. «окраин» мировой цивилизации, но и у «золотого миллиарда». На эти вопросы времени надо как-то отвечать.

2. Как увидим ниже, предложенная нами простая модель базового обмена клетки, связи катаболизма и анаболизма, «балансируемых» депо-резервами клетки [1-4], легко позволяют описать все эти феномены, и вероятно, проникнуть в их природу. Для полного анализа этих проблем также требуются математически и структурно-принципно эквивалентные ей модели обмена экзо- и эндоморфинов в синапсах мозга, и модели ДНК-РНК машины памяти мозга [2] (определяющие вместе работу мозга). Это т.н. «глобальная модель» обмена клетки, обобщающая 50-летние работы метаболической Лаборатории проф.Е.Селькова (в ней использована работа автора по банку Лабораторных моделей, частично финансированная грантами НЦБИ г.Пущино по биоинформатике, 1998г. и 2000г.), и специальные работы автора по «медленной биологии» клетки. Строгий вывод всех моделей, их исследование и доказательство наличия в них динамических режимов стационарного, предельноциклового поведения, параллельности периодических режимов, жесткого рождения цикла, наличия многоперидических циклов и мультициклов, многочастотных торов и странных аттракторов, читатель-специалист по математике и моделям может найти в наших специальных работах: 1) одной из первых в области моделирования медленной биологии обмена работе — [1], и 2) в обзоре [2]. Для понимания статьи широким читателем (к которому она и обращена) не требуется глубокого вникания в строго-математическую сторону. Самое важное в модели вот в чем. При обычном, интуитивно-логическом мышлении (без моделирования) в физиологии и медицине, заменяют большую карту метаболизма (см., напр., карту Никольсона), с ее тысячами метаболических путей и их регуляций (вариативных в лестнице видов от бактерий до человека), на модель-аналог «сливного бачка», модель единичной и изолированной обратной связи (ОС) (это очень удобная модель гомеостаза или гомеореза (если параметры неголономны (Уоддингтон, 1970)), позволяющая норму и патологию толковать через ОС, возвращающие систему от различных опасных отклонений, метаболических сдвигов). Самые современные модели генетических мутаций, с данными геномики и протеомики (сенсация, что группа англо-американских ученых «открыла тайну рака, диабета, умственных расстройств») — рассматриваются все равно с этих «интуитивно-понятных», как всем кажется, позиций. Все к ним просто привыкли. Эта модель в завуалированном виде присутствует и тогда, когда ОС несколько, есть положительные ОС (ПОС) и отрицательные ОС (ООС). Напр., в широко известных моделях автоволн, настоящей «противовесности» (а она есть следующая ступень обобщения, после парадигмы ОС, ныне господствующей в умах) — нет, потому что не всякие колебания и автоколебания получены на «противовесных» ОС, а именно это и требуется. Во многих моделях поэтому получается псевдопротивовесность. Итак, в нашей базовой модели обмена клетки парадигма унитарной ОС заменяется на более продуктивное предположение — встречные противесы, катаболизм и анаболизм, построенные на особо устроенных «противовесно» ОС. Простейшей моделью этого типа является модель футильного (субстратного) цикла (ФЦ) Е.Селькова. Клетка принципиально включает окислительные и восстановительные, или катаболические (к.) и анаболические (а.) процессы, проходящие через множество общих промежуточных продуктов, поэтому эти оба встречных потока надо принципиально разделить во времени, т.е. организовать в триггеры те ФЦ, кот. получаются между концевыми общими промежуточными продуктами к. и а. Образующиеся при регуляции ФЦ триггеры, модели которых содержат генератор ритмов, «обменные часы клетки» [2], принципиально влияют (руководят) на весь обмен (на к. и а., и их взаимодействие). Идея «обменных» часов Е.Селькова гениально опережала свое время, и будет основой медицины и биохимии XXI века, выходящей за рамки парадигмы унитарной ОС. Обычно в таких системах не менее 2-х ОС (ООС и ПОС), – и более. Для теории это очень важный шаг, и можно показать, что никакое экспериментальное богатство, когда большинство рассуждений физиологов и клиницистов пропускаются через «узкое горло» одно-ОС парадигмы, не может описать более важные феномены жизни. Жизнь же основана на противовесах, и саморганизация ее начинается там, где они последовательно и детально рассмотрены. Лежат в самом основании модели клетки, ее обмена. Модели триггеров, управляющих обменом, Е.Селькова, автор дополнил (1) анализом и синтезом двух парков таких триггеров («вилочный тип» Гольдштейна и ФЦ-тип Селькова), (2) эквивалентной идее регуляции триггера идеей удлинения или сокращения метаболического пути (аналог угнетения и активации в ФЦ), или изменения числа и активности-пассивности утечек, притоков и деструкционных оттоков клетки (и апоптоза на организменном уровне). Эти же механизмы эквивалентно повторяются на медиаторно-гормональном и синаптическм уровне, и в ДНК-РНК памяти клетки. В роли триггеров в этом случае выступают колебательные генерации предшественника метаболизма или обратного всасывания продуктов метаболизма, и их связь. (В случае генов — обратная ревертаза сообщает обмен клетки с составом ДНК, ее метаболизмом). Все эти «эквивалентности» позволили охватить существующий на сегодняшний день биохимико-геномический и клинический опыт, охватить его наиболее существенные для управления клетки феномены. Эти феномены принципиальны для решения задачи полноты банка моделей триггеров клетки (на решение этой задачи мы опираемся в работе), но в рамках данной работы подробности детального описания их неважны (они нужны для строгого изложения математических обоснований работы, кот. выйдет в др.работе). В итоге — важно то, что «противовесная» модель триггеров клетки, как построенная на ФЦ Селькова, так и на его нетривиальных обобщениях и эквиваленциях, позволяет описать основное множество руководящих механизмов клетки. Они имеют не тип ОС, а триггерный тип, с противесностью «сторон» и наборов ОС (парк их «посчитан» нами, и он довольно большой).

3. Биохимия вынуждена сегодня изучать течение болезней и высокие нагрузки на организм и клетку в условиях «эктремального» химизма клетки, свойственного эпохе «сверхкризиса» в экологии и эндоэкологии. Такая биохимия и клиника пока плохо изучена экспериментально: отсюда — 1) ошибочность опоры «классической» медицины XX века на «классическую» биохимию неэкстремальногох состояний (тупиковость и противопоказанность многих ее методов, хороших в «чистую» экологическую эпоху, и при «тогдашних» организмах с небольшой, «первой-второй», а не «третьей» стадии дизадоптоза (Р.М.Баевский), как сейчас), 2) высокая необходимость теоретических прощупываний неизвестной области, возростающая роль прогнозов теории. Частью экспериментальные данные об экстремальной биологии и патофизиологии все же имеются. Картины последовательностей «уровней» энергетики и трофики (к. и а.) для эволюционной биохимии [3], возрастной биохимии и биохимии при старении (О.В.Коркушко, Л.А.Иванов), биохимии клетки при нагрузке и воспалении (В.С.Новиков, В.В.Горанчук, Е.Б.Шустов; И.А.Ерюхин, С.А.Шляпников; Д.Н.Маянский, И.Г.Урсов; А.И.Воложин, Ю.К.Субботин; и др.), образуют, видимо, эквиваленционные ряды. Вначале «запускается» брожение, потом его пути «удлиняются». И к. «отделяется» от а. (и они связываются «в круг» уже на более высоком уровне интеграции, на медленном времени или временах), затем появляется активное кислородное дыхание, и его работа на топливе сперва углеводов, потом жиров, потом белков. Потом (при истощении основных механизмов) идет включение параллельно-резервных систем («топка» клеток крови и др.структурных клеток, липофусцин-каротиноиды (гипотеза Карнаухова), «дельфинье дыхание» (Фролов и Петрашевич), симбиоз с метаболизмом эндоорганизменных бактерий, и т.д.). Наше предположение: раз в основе обмена лежит пара встречных процессов (к. и а.), значит сдвиги в «прямую» или «обратную сторону» в ФЦ («неправильное» взаимодействие к. и а.) или его аналогах, указанных нами выше, могут и должны приводить к ведущим патологиям. Эта гипотеза легко проверяется на раке («жирном» и «тощем»), диабете («жирном» и «тощем»), ожирении, гипоксиях в основе сердечно-сосудистых заболеваний, в нервных расстройствах, и т.д. «Тощесть» и «жирность» легко объяснимы к. и а. отклонениями в обмене, и присущи, вероятно, всем болезням. Они (болезни) имеют «женский» (а.), и «мужской» (к.) тип, — используя известную парадигму Геодакяна о ведущих кариотипах высших организмов. На уровне целостного организма, при стрессе (кот. возникает как при больших нагрузках, так и лежит в основе заболеваний; в частности раневый, ожоговый и «обморозный» стресс на войне) наблюдается гиперактивность активирующих систем (чрезмерная ПОС, углеводно-адреналовая, к. система), и нездоровое торможение (чрезмерная ООС) «пассивной», противовесной системы (амино-медиаторы, а. система) организма. «У страха глаза велики». Западу, как описано в литературе, присуща эго-потребительская ментальность. Литературные данные показывают, что эгоизм, гордость ведет к боязливости, повышенной нервности, фрустрациям. Как бы там ни было, имеется потребность «сбалансировать» к.-а. систему гормональной активации при стрессе, сегодня особенно вышедшую на опасную границу. Сбалансировать как (1) на уровне адаптогенов и эндоморфинов (их вырабатывает сам организм, при высокой активности человека, духовности[2], вере, надежде, любви; имеют значение и пищевые «морфины» и биодобавки с их свойствами: многие виды продуктов — слабые наркотики и тонизаторы: хлеб, мясо, напитки, и т.п., витамины и микроэлементы), так и (2) на уровне перехода клеток на более высокий уровень метаболизма, адаптации — при активации «спящих генов» и перестройки регуляций клетки, отношений и «длины» к. и а. Это отвечает более высоким уровням активности клетки, или ее тактикам выздоровления и «заживания». То и другое дают т.н. «поисковые адаптации клетки» (Т.В.Чернобровкина), обучение клетки.

4. Рассмотрим подробнее обучение клетки (см. [2-4]) при адаптации или воспалении. Для этого введем в базовой модели расщепление ведущего ФЦ клетки (и ведущего триггера) на три: базовый, и два поисковых: разведка «вперед» (энергический, катаболический; «мужской» тип по Геодакяну), и назад (анаболический, вариативный в новых а.-схемах на данном поле катаболических возможностей; «женский» тип по Геодакяну), просмотр более тщательно уже накопленных тактик, и их модернизация или более глубокое использование. «Мужской» тип более рисковый, ибо высокоэнергизация всегда опасна (неподготовленная «анаболическими» прорывами). Пример параллельного базовому триггера для «шага назад»: использование брожений, и древнего жирового брожения при нырянии (дар «чемпионов-нырцов) — возврат к «прежней» морской жизни. Другой пример, того же, а.-типа: зимняя спячка у животных, и лечение сном (в т.ч. краткий послеобеденый сон: срв. быт крестьян, или быт великих людей) у людей. Пример к.-типа — тренировка гипоксией при осилении высот 3–4 и более тыс. м. Аналогичные механизмы лежат в основе творческой эйфории, и при механизме самоизлечения рака (очень редких, но зафиксированных), при методе лечения ядами рака (медленно повышаемыми в дозе), и длинными голоданиями, и т.д. Каким будет тип реакции клетки на стресс снаружи или изнутри, когда у нее появляются параллельные циклы, триггеры (обеспечивающие новые поисковые уровни гомеостазиса)? Если возмущения нет, и состояние — базовое, то существует обычной моно-триггер, с его «верхним» состоянием (к.-состояние) и нижним состоянием (а.-состояние). Медленные изменения среды влияют на запасания в депо, и на такой моно-триггер влияют депо-балансиры клетки. Его «верхнее» и «нижнее» состояния будут иметь в силу этого «подзванивания» и др. феномены «разнобуквенности» динамических «букв» (если использовать здесь термин т.н. символической динамики) поведения «основных метаболитов» часов, триггера [1]. Но расщепления на несколько подуровней у верхнего и нижнего состояний триггера — не будет. При вызове среды, и образовании поисковых «переднего» и «заднего» триггеров — появится взаимодействие триггеров и взаимодействие мультициклов и СА у них. Через увеличение разнообразия получающихся в итоге режимов это приводит к расщеплению «верхнего» и «нижнего» состояний триггера. Это позволяет клетке переходить в более энергические, адаптированные состояния (и в к., и в а., и в их взаимодействии). Повышение адаптабельности ведет к снижению стресса и его повреждений. И успешному «затыканию» дыр при лавине дефицитов и «порочных кругов» при воспалении. Так же это дает «силы» на многочисленные токсины, и откачку воды, типичные для воспалений. Анализ воспалений, рассмотренных с их адаптивно-приспособительной стороны, в рамках приведенной здесь динамической гипотезы адаптивного механизма, как показывает более детальное рассмотрение, вероятно, позволит в скором будущем перейти к подробному анализу базовых болезней человека — таких как рак, ожирение, дистрофия, гипоксия, деменция, и инфекционные болезни (выработка защитных сил организменного и конституционно-внутриклеточного иммунитета). Это следует из того, что при всех этих болезнях действительно удается найти «следы» поисковых ФЦ или «удлинений» метаболизма, изменения к.-а.-взаимодействий в "параллельном" виде. На бактериях такой паралеллизм наиболее точно изучен, но он повторяется и у высших организмов, но в более замаскированном виде. Благодаря проделанному анализу расщепления уровней к. и а. также выяснилась еще одна интересная закономерность – оказалось, что «Таблица Менделеева», построенная А.Г.Малыгиным для биохимической карты клетки, м.б. расширена на анализ болезней. Их основной десяток помещается в «восьмеричный период» различных возбуждений адаптивности. Если при таком возбуждении а. скачки не приготовлены к. скачками, то развивается одна из патологий: рак, атеросклероз, и т.д. «Периоды» Таблицы (3+1+3 «элемента») образованы к., «левыми» (3 «элемента») и а., «правыми» (еще 3) сдвигами к. и а. в «поисковых» циклах, а заполнение «оболочек» в Таблице Менделеева по «периодам» — в нашей картине означает как бы «складчатую» структуру а.-к. взаимодействий (когда часть метаболического пути а. идет с участием к., и наоборот, и образуются новые «петли», новые «оболочки» к.-а. взаимодействий)), петли многолистной поверхности состояний клетки. Все это напоминает фрактальные структуры. При росте нагрузки и дизадоптоза образование их, видимо, неизбежно. Открытая Малыгиным трехмерная Таблица для ароматических (пространственных, лево- и право- спиновых) веществ ставит новые вопросы к моделям а.-к. обмена, усложнить далее предложенную здесь картину. Рак отвечает высоким уровням метаболизма, достигнутым без должной а.-к. подготовки (движения по «складкам» указанной структуры к.-а. взаимодействий). Не случайно психологически рак отвечает недовольству жизнью (неприятие себя, какой наличен ныне), при нежелании подготовить новые возможности к преодолению «роковых» проблем. Сообщение касается волнующих тайн нового, "медленного", мира клетки, и ее патологии, и не преследует цели дать немедленно полные Таблицы. Но закономерность их основных принципов можно увидеть уже на исследованном материале моделирования. Дальнейший анализ м.б. потребует «полвека». Но ближайшие результаты должны быть получены скоро — ибо процессы «инвалидизации» и «деменцизации», указанные вначале статьи, имеют опасные прогнозы уже на ближайшие 15 лет.

5. В появлении «многобуквенных кодов», дающих возможность «расщепления уровней» триггеров, а это, по предложенной здесь гипотезе – основной поставщик «биоразнообразия» при адатации или воспалении, – большую роль играет наличие в базовых депо-осцилляторных моделях обмена клетки [1-4] — параллельных циклов, мультициклов, СА. Для простого понимания, какие «коды» и «буквы» дает СА, достаточно заметить, что (Шильников) условие СА в нашей модели — это наличие предельного цикла на «плоскости», и петли сепаратрисы через третье измерение (его обеспечивает здесь «балансир депо», «маневр ресурсами» при адаптации или воспалении). Дополнительные «винты» этой петли дают новые семейства СА (Шильников с сотр.), новые расщепления уровней в нашей модели. Все это широко наблюдается в наших моделях [1].

6. Фрактальность и ее роль. При росте нагрузки или дизадоптоза необходимо появляются фрактальные структуры — параллелизация систем и местная дробящаяся «циркуляция» отдельных метаболизмов («нарушение симметрии»). Некая фрактальность наблюдается также по частотам (иногда логарифмическая) и состояниям. Обнаруженные закономерности позволяют планировать поиск биологически значимых частот в существующих подходах частотных методов терапии (то, что делалось «просевом» и «наощупь»). У фрактальной медицины и построения ее «Таблиц Менделеева[3]», вероятно, большое будущее. Предсказания «Таблиц» нужны как для поиска мишенией и частот терапии, так и для ориентации в новых заболеваниях, на противодйствие которых природа отпустила нам короткие сроки. Поиск мишенией по принципу депо-осцилляторных возбуждений, указанных в данной работе, также м.б. очень полезным. Обзор работ по моделям болезней расщеплением состояний (например, триггер Селькова по объяснению рака) выходит за рамки работы. Эти работы, в основном, не затрагивали многочастотные колебания основного обмена клетки, положенные в основу данной работы.

 

Список литературы:

1. A.M.Taranenko. Sequences of limit cycles in a model of a biochemical oscillator with substrate depot. Studia biophysica, V. 83, 1981, N 1, p.p. 19-26.

2. А.М. Тараненко. Математическая биохимия прогнозирует пути новых подходов в проблеме загрязнения внутренней среды. Труды I международного симпозиума «Открытое общество и устойчивое развитие: местные проблемы и решения». Зеленоград-Москва, Издательство МИДА, 2000. Под ред. П.И.Мунина. с.69-107.

3. А. М. Тараненко. Мозг клетки. Труды V Межд. конф. «Математика. Компьютер. Образование» Дубна 26-30 янв. 1998, под ред.Г.Ю.Ризниченко, вып.5, Ч. II. Москва, Издательство «Прогресс-Традиция», 1998, с.303-309.

4. А. М. Тараненко От биохимии и эволюции к мышлению. Депо-осцилляторный базис клетки, часы, мозг и когнитивность. В: «Обработка текста и когнитивные технологии». Труды VI национальной конференции по искусственному интеллекту с международным участием, ч.3, труды семинара «Когнитивное моделирование». Пущино. 1999. С.283-290.

 


 

 



[1] Из-за массовой урбанизации основная масса детей оторвана от базы здоровья — постепенных физических тренировок сельского жителя, и после провала праздности и балования родителями — "поступает" на тяжелые нагрузки, и быстрый "конвейер" рассудочной или физической работы в городе. Этот контраст неготовности к переменам, как физической, так и психоэмоциональной, — вызывает протест и мятеж подсознания, серьезнейшие поломки психики на механизмах вытеснения, и контрасте образов жизни. Приготовление к социализации и медленные тренировки — отвечают процессам медленной биологии, исследования в которой необходимо, видимо, форсировать. Как показано в работе, быстрый, конвейерно-потогонный тип нынешней «информационно-рассудочной» цивилизации, в корне противоречит основным механизмам гомеостаза — медленной биологии, и способствует плохо совместимым с жизнью поломкам его. Правильное вхождение в высокие темпоритмы связано с механизмами «поиска» медленного гомеостаза, обсуждаемыми ниже.  

[2] Особенно полезно на здоровье влияют положительные эмоции (В.П.Казначеев, В.П.Петленко, С.В.Петленко) и творческий поиск (см. кн. В.С.Ройтберга, С.М.Бондаренко «Мозг, обучение, здоровье». М., 1988), решение проблем, обучение (стабилизируют, как противовес, разрушительные ударные выбросы адреналина, с их метаболическими последствиями, отравляющими организм (вплоть до азотных ядов), и даже повреждающих геном, что в некоторых случаях ведет к раку, и во всех — к какой-либо из базовых патологий). В основе их пользы лежит уравновешеная и поисковая энергизация, адаптация клеток печени, мышц, мозга, эндокринных желез, клеток иммунной системы. Этим путем идет защита от «инвалидизации» и «о-слабоумливания» человека. Неадаптированая же энергизация ведет к росту к. и токсикозу его продуктами (углеводного обмена и азотно-энергетического обмена). Это можно показать на методе Бутейко, кот. при малых гипоксиях тренирует энергетику, и этим лечит, а при погоне за большими паузами, необеспеченных «анаболическим прогрессом» противовесной углеводородной (на СО2), — т.е. азотновыводящей системы — ведет к слабоумию и др. психическим расстройствам, к ранней смерти. Т.о., именно балансировка к. и а., их «обменных часов» («противовесно» —  по к. и а. «типа» системам (С и N пулы?)) играет в парадигме новой медицины XXI века — решающую роль. Поэтому наша модель оказывается полезной для анализа таких самых различных явлений, объединяет которые одно — «специальная логика» противовесных систем, и их «обучения».

[3] Интересные данные по классификации ферментов (Варфоломеев) и сайтов ДНК (Петухов) были доложены в докладах  Конференции.