О ВЛИЯНИИ ПЕПТИДНЫХ ПОЛИКАТИОНОВ НА ФИЗИЧЕСКОЕ СОСТОЯНИЕ ЛИПИДНОГО БИСЛОЯ
Морозова Е. Р., Корепанова Е. А., Антонов В. Ф.
Московская Медицинская Академия им. И.М.Сеченова, кафедра медицинской и биологической физики, 119881 Москва
Пептидный поликатион полимиксин
В, несущий пять положительных зарядов, изменяет физическое состояние
липидного бислоя из отрицательно заряженных фосфолипидов, индуцируя
процесс фазового разделения липидов. Методом дифференциальной
сканирующей калориметрии обнаружены низкотемпературные домены
дипальмитоилфосфатидная кислота - полимиксин и высокотемпературные
домены чистой фосфатидной кислоты, что подтверждается отечественными
и зарубежными исследованиями. Полимиксин B в микромолярной концентрации
индуцирует в симметричных БЛМ из фосфатидной кислоты в жидкокристаллическом
состоянии флуктуации тока, отождествляемые с проводимостью одиночных
ионных каналов, в то время как в гель-состоянии не наблюдается
увеличения проводимости. Механизм действия полимиксина обсуждается
в рамках теории липид-белкового взаимодействия, предложенной Сакманом
и соавторами. Полимиксин B связывается электростатически с заряженными
головками фосфолипидов, и за счет гидрофобного взаимодействия
с углеводородными цепями, вызывает искривления липидного матрикса,
что способствует реализации в жидком бислое дефектов, которые
и регистрируются как флуктуации проводимости. По-видимому, появление
ион-проводящих структур связано с полимиксин-липидными комплексами,
образующимися в бислое, которые соответствуют низко-температурному
пику на ДСК-термограмме.