ПАТОГЕНЕЗ ВИРУСА ИММУНОДЕФИЦИТА ЧЕЛОВЕКА В ТРЕХМЕРНЫХ МНОГОКЛЕТОЧНЫХ СИСТЕМАХ

Марголис Л.
Национальный институт здоровья NIH, Bethesda, MD 20892-5766, USA
В тканях организма клетки существуют в физической среде, состоящей из других клеток, посылающих различные сигналы, а также внеклеточного матрикса. Различные патогены могут нарушить эту систему, вызвав болезнь. К таким патогепам относится вирус иммунодефицита человека (HIV, ВИЧ), вызывающий СПИД. Заражение небольшого числа CD4+ Т лимфоцитов приводит к разрушению структуры лимфоидной ткани и коллапсy всей иммунной системы, ведущему к иммунодефициту. Необходима адекватная экспериментальная система для изучения патогенеза ВИЧ и других микробных патогенов. Нами разработана такая система, представляющая из себя блоки человеческой лимфоидной ткани, сохраняющие ex vivo свою цитоархитектуру, а также способность отвечать продукцией антител на антиген (тетанус токсоид или дифтиридный токсоид). Без какой-либо дополнительной стимуляции или активации такие тканевые блоки поддерживают репликацию ВИЧ после заражения ех vivo. Используя вышеописанную тканевую модель, мы исследовали патогенез CCR5- и СХСR4-тропных вариантов ВИЧ. Первые характерны для начала инфекции и, как правило, мало цитопатогенны, вторые характерны для поздних этапов болезни и в ткани убивают около 90% CL4+ Т лимфоцитов. Используя генетические конструкции вируса, мы показали, что цитопатогенность его вариантов связана с вирусным белком gpl20, узнающим CXCR4 или CCR% на клеточной поверхности. Высокая цитопатогенность СХСR4-тропного вируса объясняется преобладанием СХСR4-экспрсссирующих клеток в человеческой лимфоидной ткани. В докладе обсуждается применение описанной системы для тестирования антивирусных препаратов и вакцин.