ПАТОГЕНЕЗ ВИРУСА ИММУНОДЕФИЦИТА ЧЕЛОВЕКА В ТРЕХМЕРНЫХ МНОГОКЛЕТОЧНЫХ СИСТЕМАХ
Марголис Л.
Национальный институт здоровья NIH, Bethesda, MD 20892-5766, USA
В тканях организма клетки
существуют в физической среде, состоящей из других клеток, посылающих
различные сигналы, а также внеклеточного матрикса. Различные патогены
могут нарушить эту систему, вызвав болезнь. К таким патогепам
относится вирус иммунодефицита человека (HIV,
ВИЧ), вызывающий СПИД.
Заражение небольшого числа CD4+
Т лимфоцитов приводит к разрушению структуры лимфоидной ткани
и коллапсy
всей иммунной системы, ведущему к иммунодефициту. Необходима адекватная
экспериментальная система для изучения патогенеза ВИЧ и других
микробных патогенов. Нами разработана такая система, представляющая
из себя блоки человеческой лимфоидной ткани, сохраняющие
ex vivo свою цитоархитектуру,
а также способность отвечать продукцией антител на антиген (тетанус
токсоид или дифтиридный токсоид). Без какой-либо дополнительной
стимуляции или активации такие тканевые блоки поддерживают репликацию
ВИЧ после заражения ех vivo. Используя вышеописанную тканевую
модель, мы исследовали патогенез CCR5-
и СХСR4-тропных
вариантов ВИЧ. Первые характерны для начала инфекции и, как правило,
мало цитопатогенны, вторые характерны для поздних этапов болезни
и в ткани убивают около 90% CL4+
Т лимфоцитов. Используя генетические конструкции вируса, мы показали,
что цитопатогенность его вариантов связана с
вирусным белком
gpl20,
узнающим CXCR4
или CCR%
на клеточной поверхности. Высокая цитопатогенность СХСR4-тропного
вируса объясняется преобладанием СХСR4-экспрсссирующих
клеток в человеческой лимфоидной ткани. В докладе обсуждается
применение описанной системы для тестирования антивирусных препаратов
и вакцин.