ВЛИЯНИЕ НИТРОСОЕДИНЕНИЙ НА ЦИТОХРОМ Р-450
Жумабаева Т. Т., Куроптева З. В.
Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН, Москва; Ошский Государственный Университет, Ош, Кыргызстан
В настоящее время имеется
большое количество данных о том, что различные ксенобиотики могут
изменять активность монооксигеназной ферментной системы эндоплазматического
ретикулума. Все изменения активности цитохрома Р-450 могут влиять
на интенсивность и продолжительность действия лекарственных средств,
а также на скорость, с которой эти средства подвергаются метаболизму,
прежде чем превратиться в инертные или активные и токсичные метаболиты.
Могут возникать нарушения в процессах синтеза и распада субстратов,
происходящих с участием цитохрома Р-450. При изучении методом
ЭПР молекулярных механизмов действия нитроимидазолов, оказывающих
радиосенсибилизирующее действие на опухоли животных, нами было
отмечено, что эти соединения влияют на ряд парамагнитных металлоферментов,
участвующих в окислительно-восстановительных процессах в тканях
животных. В настоящей работе приведены данные о влиянии как двух
известных радиосенсибилизаторов метронидазола и мизонидазола,
так и некоторых других нитросоединений (НС) на состояние активной
формы цитохрома Р-450. Показано, что при введении НС, в процессе
восстановления которых в организме животных может продуцироваться
оксид азота, наблюдается образование неактивных нитрозильных комплексов
цитохрома Р-450-NO двух типов. Появление этих комплексов является
свидетельством ингибирования цитохрома Р-450. Об ингибировании
свидетельствует и снижение сигнала ЭПР цитохрома Р-450 в спектрах
ЭПР печени животных в первые 1-2 часа после введения исследованных
НС.