ВЛИЯНИЕ НИТРОСОЕДИНЕНИЙ НА ЦИТОХРОМ Р-450

Жумабаева Т. Т., Куроптева З. В.
Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН, Москва; Ошский Государственный Университет, Ош, Кыргызстан
В настоящее время имеется большое количество данных о том, что различные ксенобиотики могут изменять активность монооксигеназной ферментной системы эндоплазматического ретикулума. Все изменения активности цитохрома Р-450 могут влиять на интенсивность и продолжительность действия лекарственных средств, а также на скорость, с которой эти средства подвергаются метаболизму, прежде чем превратиться в инертные или активные и токсичные метаболиты. Могут возникать нарушения в процессах синтеза и распада субстратов, происходящих с участием цитохрома Р-450. При изучении методом ЭПР молекулярных механизмов действия нитроимидазолов, оказывающих радиосенсибилизирующее действие на опухоли животных, нами было отмечено, что эти соединения влияют на ряд парамагнитных металлоферментов, участвующих в окислительно-восстановительных процессах в тканях животных. В настоящей работе приведены данные о влиянии как двух известных радиосенсибилизаторов метронидазола и мизонидазола, так и некоторых других нитросоединений (НС) на состояние активной формы цитохрома Р-450. Показано, что при введении НС, в процессе восстановления которых в организме животных может продуцироваться оксид азота, наблюдается образование неактивных нитрозильных комплексов цитохрома Р-450-NO двух типов. Появление этих комплексов является свидетельством ингибирования цитохрома Р-450. Об ингибировании свидетельствует и снижение сигнала ЭПР цитохрома Р-450 в спектрах ЭПР печени животных в первые 1-2 часа после введения исследованных НС.