АГРЕГАЦИЯ ФИБРИНОГЕНА В РАСТВОРЕ В ПРИСУТСТВИИ КАТАЛИТИЧЕСКИХ КОЛИЧЕСТВ МОНОМЕРНОГО ФИБРИНА

Гершкович К. Б., Розенфельд М. А.
Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля, 117977 Москва
В настоящей работе методом рэлеевского светорассеяния в широком диапазоне углов рассеяния исследовали агрегацию фибриногена (Fg) при различных молярных соотношениях Fg: fm (250:1 - 10000:1). Показано, что в условиях, близких к физиологическим (0,065 фосфатный буфер, рН 7,2, [Fg]=2мг/мл) и соотношении Fg: fm равном 500:1, fm сокращает латентный период, предшествующий лавинообразному нарастанию интенсивности светорассеяния и, таким образом, ускоряет реакцию. Наблюдаемый эффект возрастает по мере уменьшения соотношения Fg: fm ; при Fg: fm равном 10000:1, влияние fm на скорость реакции не обнаружено. В контрольных экспериментах с хромогенным субстратом S-2251, даже при Fg: fm равном 250:1, активность тромбина не выявлена. Полученный результат согласуется с предложенной нами ранее концепцией о возможности спонтанного (неферментативного) перехода нативной конформации в активированное состояние, сопровождающееся демаскированнием дополнительных реакционных групп в доменах D. На основании совокупности результатов настоящей и предыдущих работ сделан вывод о том, что fm, обладая, по крайней мере, восемью центрами полимеризации, способствует концентрированию и накоплению активированных молекул Fg*. При этом эффективность fm значительно превосходит таковую фрагментов E и D, что соответствует экспериментальным данным и теоретическим предпосылкам. Обсуждается возможность fm являться природным катализатором формирования фибриногеновых кластеров в присутствии других белковых и небелковых компонентов плазмы крови.