На культуре нейробластомы мыши N1E-115 клона C-1300 изучалась роль экстраклеточных и внутриклеточных компонентов, обеспечивающих механизмы морфологической дифференцировки нервных клеток. Характер и кинетика нейрональной дифференцировки изучалась в условиях, которые способствуют наиболее быстрым морфологическим изменениям нейронов, с использованием неспецифических индукторов дифференцировки - дЦАМФ, ДМСО и форсколина, в бессывороточной среде, гипо и гиперосмотических средах, солевых растворах с разным pH, а также в среде, содержащей 1% и 10% сыворотки. Под действием всех использованных индукторов морфологической дифференцировки пролиферирующие клетки нейробластомы претерпевают морфологическую дифференцировку в полном соответствии с описанной в литературе. При культивировании без смены питательной среды (более 3-4 сут) дифференцированные клетки гибнут по типу апоптоза Продолжительность жизни в бессывороточной среде при последующей регулярной смене среды в 3-4 дня значительно ниже, чем в среде с добавлением сыворотки. В большинстве случаев скорость дифференцировки нервных клеток прямо пропорциональна их последующей гибели. Необратимая морфологическая дифференцировка клеток нейробластомы под действием всех индукторов достигается практически одновременно на 3-4-сутки. Наилучшая дифференцировка с более длительной выживаемостью при регулярной смене среды наблюдалась в экспериментах с использованием форсколина и 1% сыворотки. При длительном культивировании необратимо дифференцированных нейронов (не менее 3-4 нед) в культурах появляются очень крупные нейроны, около 70-100 мкм в диаметре. Число таких нейронов незначительно. С целью проверки степени дифференциации проводились электронномикроскопические исследования. Показана высокая степень дифференцировки клеток - нормальное развитие нейропиля и межклеточных контактов, высокий уровень развития белок-синтезирующих структур. Таким образом, предложена перспективная модификация метода получения большого количества необратимо дифференцированных клеток мышиной нейробластомы. Показано, что индукция морфологической дифференцировки не зависит от белкового синтеза.