Известно, что в ряде клеточных процессов функциональным является промежуточное состояние белка. Что может денатурировать белки в клетке? Одним из таких факторов может быть поверхность отрицательно заряженных мембран, которая, как мы предположили, может воздействовать на структуру белка двояким образом: не только локальным понижением рН, но и локальным понижением диэлектрической проницаемости среды, усиливающим электростатические взаимодействия. Для моделирования денатурирующего действия мембранной поверхности мы предложили использовать водно-спиртовые смеси при умеренно низком рН. Предложенный подход был применен для исследования цитохрома с, ретинолсвязывающего белка плазмы крови и цитохрома b₅. Было показано, что изученные белки могут совершать переход из нативного состояния в состояние, сходное с состоянием расплавленной глобулы этих белков в водной среде, в умеренно денатурирующих условиях, которые можно ожидать в клетке, особенно вблизи поверхности мембран.