БИОФИЗИЧЕСКИЕ И БИОХИМИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ СИНАПТИЧЕСКОЙ ПЛАСТИЧНОСТИ В ГИППОКАМПЕ
Мурзина Г. Б., Силькис И. Г., Фролов А. А.
Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН, Москва
Согласно современным представлениям
память связана с модификациями эффективности синаптической передачи.
Для анализа результатов экспериментальных исследований синаптической
пластичности создана модель пирамидного нейрона области СА3 гиппокампа.
В этой модели наряду с описанием геометрических и электрических
характеристик элементов нейрона, таких как сома, дендрит, шипики,
потенциал-зависимые Na+-, Ca2+- и K+-каналы,
учтены также характеристики мембраны - наличие глутаматных и ГАМК-эргичных
рецепторов и рассмотрены основные внутриклеточные биохимические
процессы в дендритном шипике. Выполнено моделирование активации
основных протеинкиназ и протеинфосфатаз, связанной с активацией
ионотропных и метаботропных рецепторов и изменением внутриклеточной
концентрации кальция; сделано также описание состояний самих ионотропных
рецепторов (при их фосфорилировании/дефосфорилировании). Это позволило
определить модификацию возбудительного и тормозного входов и последующее
изменение реакции моделируемого нейрона. С помощью модели исследованы
вызванные ритмической стимуляцией изменения ответов нейронов в
случае увеличения синаптической эффективности (длительная потенциация
- ДП) и ее уменьшения (длительная депрессии - ДД). Показано, что
гомосинаптическая, гетеросинаптическая и ассоциативная ДП и ДД
в своей основе могут базироваться на одних и тех же механизмах,
а их различия определяются характером синаптического воздействия
на нейрон. В отличие от гомосинаптической и гетеросинаптической
пластичности, для которых существует единственное стационарное
решение системы дифференциальных уравнений, для ассоциативной
пластичности возможно наличие двух устойчивых решений, что приводит
к возникновению петли гистерезиса. Упрощение этой модели, вследствие
которого описание каждого синаптического входа (возбудительного
и тормозного) вместо 32 уравнений стало содержать 2-3 дифференциальных
уравнения, позволяет моделировать и изучать функционирование нейронной
сети гиппокампа. Работа поддержана РФФИ (грант № 98-04-48368).