РЕГУЛЯТОРНАЯ РОЛЬ С-КОНЦЕВОГО ФРАГМЕНТА PEDF

Костанян И. А., Жохов С. С., Астапова М. В., Баскин И. И., Голубева О. Н., Липкин В. М., Томбран-Тинк Дж.
Институт биоорганической химии им.М.М.Шемякина и Ю.А.Овчинникова РАН, Москва, Россия; *Институт органической химии им.Н.Д.Зелинского РАН, Москва; **Институт биологии гена РАН, Москва; ***Центр нейрологических исследований Детского национального медицинско
PEDF, белок с молекулярным весом 50 КДа, недавно был обнаружен в центральной нервной системе. На основании первичной структуры белка и соответствующего ему гена PEDF отнесен к классу серпинов, ингибиторов сериновых протеаз. Показано, что PEDF вызывает нейрональную дифференцировку, ингибирует пролиферацию опухолевых клеток нервной системы, а также защищает нейроны от апоптоза. Ранее было обнаружено существование на С-концевом участке PEDF пептидной связи, чувствительной к действию протеаз. Нами показано наличие на C-конце молекулы PEDF пептидного фрагмента, гомологичного активному центру фактора дифференцировки из клеток промиелоцитарного лейкоза HL-60 (HLDF). На основании этой структурной гомологии, а также с помощью компьютерного моделирования пространственных структур нативного PEDF и PEDF с расщепленной серпиновой петлей, предложена роль С-концевого фрагмента этого фактора в регуляции его активности.