РЕГУЛЯТОРНАЯ РОЛЬ С-КОНЦЕВОГО ФРАГМЕНТА PEDF
Костанян И. А., Жохов С. С., Астапова М. В., Баскин И. И., Голубева О. Н., Липкин В. М., Томбран-Тинк Дж.
Институт биоорганической химии им.М.М.Шемякина и Ю.А.Овчинникова РАН, Москва, Россия; *Институт органической химии им.Н.Д.Зелинского РАН, Москва; **Институт биологии гена РАН, Москва; ***Центр нейрологических исследований Детского национального медицинско
PEDF, белок с молекулярным
весом 50 КДа, недавно был обнаружен в центральной нервной системе.
На основании первичной структуры белка и соответствующего ему
гена PEDF отнесен к классу серпинов, ингибиторов сериновых протеаз.
Показано, что PEDF вызывает нейрональную дифференцировку, ингибирует
пролиферацию опухолевых клеток нервной системы, а также защищает
нейроны от апоптоза. Ранее
было обнаружено существование на С-концевом участке PEDF
пептидной связи, чувствительной к действию протеаз.
Нами показано наличие
на C-конце
молекулы PEDF пептидного
фрагмента, гомологичного активному центру фактора дифференцировки
из клеток промиелоцитарного лейкоза HL-60 (HLDF). На основании
этой структурной гомологии, а также с помощью компьютерного моделирования
пространственных структур нативного PEDF и PEDF с расщепленной
серпиновой петлей, предложена
роль С-концевого фрагмента этого фактора в регуляции его активности.