МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ И РЕГУЛЯЦИИ АКТИВНОСТИ ЦИТОХРОМА Р450 АРОМАТАЗЫ

Ясинская И. М., Розанов А. Я.
Кафедра биохимии Одесского Госуниверситета им. И.И. Мечникова. 270058 Одесса, Украина.
При помощи специально разработанных методов исследовали механизм действия и пути регуляции активности цитохрома Р450 ароматазы. NADРH, отдавая электрон, восстанавливает Feв составе фермента до Fe. Feотдает электрон кислороду, образуя супероксидный радикал, а само превращается в Fe. Feсвязывается с супероксидом с образованием активного соединения FeOO, которое отнимает протон у NADP, содержащего в данный момент два протона и один электрон, и превращается в FeOOH. FeOOH реагирует с NADPH с образованием воды и очень реакционно способного неустойчивого комплекса FeO , который взаимодействует с тестостероном, гидроксилируя его в соответствующих положениях. Изучены кинетика ароматазной реакции в различных условиях (рассчитаны Km и Vmax) и влияние на активность фермента различных восстановителей (аскорбиновой кислоты, гидрохинона, глутатиона-SH, дитиотреитола, цистеина и некоторых других), активирующих цитохром Р450 ароматазу, а также различных бифенилов (ДДТ и родственных соединений) и близких к ним соединений, конкурентно ингибирующих фермент. Рассмотрены возможные механизмы регуляции активности цитохрома Р450 ароматазы данными соединениями. Составлены схемы, отражающие механизмы действия и регуляции активности цитохрома Р450 ароматазы (представлены в докладе).