МЕДЬКАТАЛИЗИРУЕМОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПОПРОТЕИНОВ КРОВИ: МЕХАНИЗМ И ПРИМЕНЕНИЕ

Вахрушева Т. В., Власова И. И., Дрёмина Е. С., Шаров В. С., Азизова О. А.
НИИ физико-химической медицины, 119828 Москва
Нарушения в регуляции окислительных процессов в организме вызывают, в частности, модификацию липопротеинов (ЛП) крови, приводящую к появлению у них атерогенных свойств. Изучение механизма медь-катализируемого окисления изолированных ЛП важно в связи с его широким применением как модельной системы при изучении свойств модифицированных ЛП и при определении окисляемости ЛП с целью диагностики заболеваний. Наши эксперименты проводились параллельно на трёх классах ЛП: липопротеинах низкой плотности (ЛНП) и двух фракциях липопротеинов высокой плотности (ЛВП2 и ЛВП3). ЛП инкубировались при 37 оС в присутствии CuSO4, и о степени окисления ЛП судили по количеству образовавшихся продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ). Получены кинетики окисления ЛП при разном соотношении концентрации ЛП и концентрации ионов меди и кинетики окисления ЛП при разном соотношении концентрации ионов меди и концентрации ионов других металлов (Zn2+, Ca2+, Mg2+, Mn2+). Выводы из этих данных явились новым доказательством гипотезы о том, что в реакциях ПОЛ в ЛП участвуют только те ионы меди, которые связались с липопротеиновой частицей. Также можем предположить, что есть два типа мест связывания. В отличие от мест сильного связывания, места слабого связывания обеспечивают ионам меди возможность эффективно участвовать в цепных реакциях ПОЛ. Благодаря нашим данным можно объяснить описанное в литературе прооксидантное либо антиоксидантное действие некоторых металлов в отношении ЛП конкуренцией этих металлов с медью за места связывания. Метод спиновых зондов был использован для изучения структурных изменений в ЛП при медькатализируемом окислении. В общем можно сказать, судя по значениям параметра упорядоченности S, времени корреляции вращений t и параметра гидрофобности h, рассчитанных для зондов (5-, 12- и 16-доксилстеариновых кислот) из спектров электронного парамагнитного резонанса, что ПОЛ сопровождается уменьшением подвижности жирнокислотных цепей и увеличением полярности в липидных доменах поверхностного протеолипидного слоя ЛП. Зависимость этих изменений от степени ПОЛ имеет сложный характер и существенно различается между разными классами ЛП. Эти данные могут быть использованы для установления связи между структурными особенностями и функциональными свойствами окисленных ЛП. Установленные нами закономерности медькатализируемого окисления ЛП важны с практической точки зрения, позволяя грамотно выбрать условия эксперимента для определения окисляемости ЛП. Мы провели оценку окисляемости ЛНП у больных коронарным атеросклерозом. У группы больных окисляемость ЛНП оказалась достоверно более высокой, чем у группы людей, не имевших клинических признаков болезни, что указывает на важную роль окисленных ЛП в атерогенезе.