ИЗУЧЕНИЕ МОЛЕКУЛЯРНЫХ МЕХАНИЗМОВ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ КОМПЛЕКСА АДЕНИЛАТЦИКЛАЗНАЯ СИСТЕМА - ЦИТОСКЕЛЕТ ЭРИТРОЦИТОВ И ТРОМБОЦИТОВ МЕТОДОМ КВЧ-ДИЭЛЕКТРОМЕТРИИ В УСЛОВИЯХ НЕРАЗРУШАЮЩЕГО КОНТРОЛЯ
Киселева Н. Э., Шеголева Т. Ю., Колесников В. Г.
Институт радиофизики и электроники ИРЭ НАН Украины, Харьков; Проблемная научно-исследовательская лаборатория молекулярных механизмов, Харьков
Цель настоящей работы -
изучение молекулярных механизмов комплекса аденилатциклазной системы
(АЦС) и цитоскелета эритроцитов и тромбоцитов человека с использованием
метода КВЧ-диэлектрометрии в условиях, исключающих разрушение
объекта. АЦС является универсальной системой трансмембранной передачи
сигнала, и в комплексе с цитоскелетом определяет многие внутриклеточные
процессы и межклеточные взаимодействия. Анализ полученных результатов
показал, что многие ключевые моменты регуляции АЦС эритроцитов
и тромбоцитов человека одинаковы, но при этом ответ макромолекулярного
комплекса - в-рецептор
и цитоскелет - различается по интенсивности и направленности.
Изменения ответов при действии на исследуемый комплекс адреналином
и простагландином различны в реакции адренорецепторного аппарата
эритроцитов и тромбоцитов. Реакция тромбоцитов более значительна.
Различия могут быть следствием ряда причин - существованием
дополнительных рецепторов для катехоламинов (б2
рецепторов) и более развитым цитоскелетом тромбоцитов. В эксперименте
ответы клеточных суспензий на действие модулятора и стимулятора
были всегда разнонаправлены, что также может быть связано с различиями
в организации цитоскелета. Это подтвердилось и в опытах с использованием
цитостатиков. Рубомицин угнетает действие адреналина и простагландина,
но при этом в эритроцитах разрушение цитоскелета приводит к значительному
нарушению трансмембранной передачи сигнала, а в тромбоцитах действие
адреналина снимается незначительно. Цитоскелет тромбоцитов более
чувствителен к действию рубомицина. Реакция клеток на дексаметазон,
имеющий по нашим данным цитоскелетные рецепторы,
в тромбоцитах значительно ниже, чем в эритроцитах. Это возможно,
во-первых, из-за предпочтительного связывания дексаметазона на
ядерных рецепторах тромбоцитов, во-вторых, из-за элементного состава
цитоскелета этих клеток. Действие индометацина по нашим данным
изменяет конформацию в-рецептора
через цитоскелет, при этом эритроциты оказываются более чувствительными
к его воздействию, чем тромбоциты, что может быть связано с обсуждаемой
в литературе большей подвижностью цитоскелета эритроцитов. Использованный
подход позволил выявить различия в молекулярных механизмах функционирования
комплекса АЦС-цитоскелет в эритроцитах и тромбоцитах при модуляции
процессов трансмембранной передачи сигнала различными биологически
активными веществами.