Явление самоассоциации органических биологически активных, в том числе лекарственных, веществ и его влияние на их стабильность хорошо известно. Самоассоциаты таких молекул в водных растворах в отличие от мономеров имеют существенные особенности химической и биологической активности и биодоступности. В частности, стабильность самоассоциатов сукцината, адипината и субирата метилпреднизолона возрастает в водных растворах в 6, 15 и 32 раза соответственно по сравнению с растворами мономеров. Факторами, определяющими самоассоциацию молекул, являются особенности их стереоструктуры, энергетический статус, липофильность, а для лекарственных форм - и влияние вспомогательных компонентов. Сравнительное исследование местного анестетика дикаина и его b-модификации - леокаина позволило выявить ряд особенностей их физико-химических свойств, коррелирующих с биологической активностью этих соединений. Так, для дикаина и леокаина различие показателей преломления света Dn(3% растворы в ДМФА) составляет (5,2±0,1)Ч10^-4, коэффициент рассеяния света равен 15,0Ч10^-6 и 25,3Ч10^-6 см^-1, а показатель деполяризации света - 0,28 и 0,22 (3,1% растворы в ДМСО); коэффициент распределения в липидной среде липосом составляет (1,00±0,34)Ч10⁴ и (2,10±0,04)Ч10⁴; стабильность в водном растворе 1,5-2 мес. и более 2 лет, изоэффективная концентрация при терминальной анестезии 1 и 0,3% соответственно. Более высокая липофильность леокаина в сочетании со спецификой физических параметров его растворов указывают на его высокий потенциал образования ассоциатов. Интенсивность образования ассоциатов и их величина определяются концентрацией растворяемых веществ, что можно проследить с использованием коэффициента диффузии через специальные мембранные фильтры. В частности, показаны различия в структуре ассоциатов, образуемых в 0,2% растворе метилурацила и его бета-модификации - бетамецила, так процентное содержание крупных ассоциатов у бетамецила и метилурацила составляло соответственно 92,2 и 94,4%, средних - 5,6 и 4,6% и олигомолекулярных - 2,2 и 1,1%. Таким образом, исследование самоассоциации ЛВ в водных растворах является важным биофизическим критерием прогноза стабильности их растворов и специфики фармакологической активности, который, к сожалению, до настоящего времени не привлекает должного внимания специалистов.