NMDA-ЗАВИСИМЫЙ КОМПОНЕНТ В ЭЭГ ЭФФЕКТАХ ПИРАЦЕТАМА И ГВС-111 (ДИПЕПТИДА С НООТРОПНОЙ АКТИВНОСТЬЮ) В КОРЕ И ГИППОКАМПЕ МОЗГА НЕНАРКОТИЗИРОВАННЫХ КРЫС

Ахметова Е. Р., Воробьёв В. В.
Институт биофизики клетки РАН, 142292 Пущино
Усиление электрической активности в альфа-диапазоне частотного спектра ЭЭГ и снижение мощности дельта- и тета-ритмов считается одним из общих проявлений на нейрофизиологическом уровне свойств ноотропных препаратов различной структуры. В НИИ фармакологии РАМН на основе оригинальной концепции о пепетидэргической природе ноотропного эффекта пирацетама синтезирован и фармакологически изучен дипептид ГВС-111 (этиловый эфир N-фенил-ацетил-L-пролилглицина), эффективная мнемотропная активность которого превосходит аналогичные показатели пирацетама в 2-4 тысячи раз. Изучение механизмов действия пирацетама и ГВС-111 на нейрохимическом уровне показало наличие глутаматэргического рецепторного компонента [Ковалёв, 1996; Ostrovskaya et al., 1998]. Представляют интерес данные об участии глутаматных рецепторов NMDA- типа в модификации частотного состава ЭЭГ крыс [Воробьёв и др., 1997]. В настоящей работе изучалось влияние дипептида ГВС-111 на формирование частотного состава ЭЭГ коры и гиппокампа головного мозга свободнодвижущихся крыс в сравнении с пирацетамом, а также вовлечение NMDA- рецепторов в эффекты этих препаратов. Выбор коры и гиппокампа определялся наличием данных о реализации эффектов ноотропов не только на корковом уровне. Опыты проводились на ненаркотизированных, необездвиженных крысах-самцах Wistar с хронически вживлёнными под нембуталовым наркозом электродами в симметричные области соматосенсорной коры мозга и подлежащий дорзальный гиппокамп правого полушария. При подкожном введении в эквипотенциальных дозах пирацетам (400 мг/кг) и дипептид ГВС (0.2 мг/кг) вызывают преимущественно сходные изменения в частотном составе ЭЭГ коры больших полушарий и гиппокампа крыс: а) усиление колебаний альфа-диапазона; б) снижение бета-ритма и, в меньшей степени, дельта-составляющих спектра ЭЭГ; в) нивелирование этих сдвигов в условиях предварительного внутрижелудочкового введения (+)-СРР. Наиболее выраженным отличием влияния ГВС-111 от эффекта пирацетама является более короткий период последнего. Отсутствие этих эффектов на фоне NMDA- антагониста (+)-СРР, выявленное в наших опытах, указывает на возможность вовлечения данного типа глутаматных рецепторов в механизм формирования ЭЭГ- эффектов как пирацетама, так и дипептида ГВС-111.