NMDA-ЗАВИСИМЫЙ КОМПОНЕНТ В ЭЭГ ЭФФЕКТАХ ПИРАЦЕТАМА И ГВС-111 (ДИПЕПТИДА С НООТРОПНОЙ АКТИВНОСТЬЮ) В КОРЕ И ГИППОКАМПЕ МОЗГА НЕНАРКОТИЗИРОВАННЫХ КРЫС
Ахметова Е. Р., Воробьёв В. В.
Институт биофизики клетки РАН, 142292 Пущино
Усиление
электрической активности в альфа-диапазоне частотного спектра
ЭЭГ и снижение мощности дельта- и тета-ритмов считается одним
из общих проявлений на нейрофизиологическом уровне свойств ноотропных
препаратов различной структуры. В НИИ фармакологии РАМН на основе
оригинальной концепции о пепетидэргической природе ноотропного
эффекта пирацетама синтезирован и фармакологически изучен дипептид
ГВС-111 (этиловый эфир N-фенил-ацетил-L-пролилглицина), эффективная
мнемотропная активность которого превосходит аналогичные показатели
пирацетама в 2-4 тысячи раз. Изучение механизмов действия пирацетама
и ГВС-111 на нейрохимическом уровне показало наличие глутаматэргического
рецепторного компонента [Ковалёв, 1996; Ostrovskaya et al., 1998].
Представляют интерес данные об участии глутаматных рецепторов
NMDA- типа в модификации частотного состава ЭЭГ крыс [Воробьёв
и др., 1997]. В настоящей работе изучалось влияние дипептида ГВС-111
на формирование частотного состава ЭЭГ коры и гиппокампа головного
мозга свободнодвижущихся крыс в сравнении с пирацетамом, а также
вовлечение NMDA- рецепторов в эффекты этих препаратов. Выбор коры
и гиппокампа определялся наличием данных о реализации эффектов
ноотропов не только на корковом уровне. Опыты проводились на ненаркотизированных,
необездвиженных крысах-самцах Wistar с хронически вживлёнными
под нембуталовым наркозом электродами в симметричные области соматосенсорной
коры мозга и подлежащий дорзальный гиппокамп правого полушария.
При подкожном введении в эквипотенциальных дозах пирацетам (400
мг/кг) и дипептид ГВС (0.2 мг/кг) вызывают преимущественно сходные
изменения в частотном составе ЭЭГ коры больших полушарий и гиппокампа
крыс: а) усиление колебаний альфа-диапазона; б) снижение бета-ритма
и, в меньшей степени, дельта-составляющих спектра ЭЭГ; в) нивелирование
этих сдвигов в условиях предварительного внутрижелудочкового введения
(+)-СРР. Наиболее выраженным отличием влияния ГВС-111 от эффекта
пирацетама является более короткий период последнего. Отсутствие
этих эффектов на фоне NMDA- антагониста (+)-СРР, выявленное в
наших опытах, указывает на возможность вовлечения данного типа
глутаматных рецепторов в механизм формирования ЭЭГ- эффектов как
пирацетама, так и дипептида ГВС-111.