Хлорноватистая кислота (HOCl) или ее ионизированная форма - гипохлорит (OCl^-) образуются in vivo по реакции: H₂O₂ + Cl^- + H⁺ ® HOCl + H₂O, катализируемой ферментом - миелопероксидазой (МПО), которая секретируется активированными фагоцитами. HOCl/OCl- - сильный окислитель, способный реагировать с многими физиологически важными соединениями. В работе исследован механизм взаимодействия гипохлорита с липопротеинами (ЛП) крови человека. Показано, что HOCl/OCl- проникает в липидную фазу ЛП, инициируя образование продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ): первичных (гидропероксиды и диеновые конъюгаты), вторичных (альдегидной природы) и конечных (флюоресцирующих). Реакция сопровождается убылью двойных связей в фосфолипиде и протекает с участием свободных радикалов. Показано, что инициирование HOCl/OCl--индуцированного ПОЛ не обусловлено ни его взаимодействием с функциональными группами фосфолипида, в частности реакцией с ненасыщенными -CH=CH- связями, в результате которой образуются хлоргидрины гликолей; ни с водорастворимыми низкомолекулярными соединениями: H₂O₂, ·O₂^-, ¹O₂, Fe²⁺, Fe³⁺, в том числе оксихлоратами: OCl₂^-, OCl₃^-, OCl₄^-, которые могли бы образоваться в реакционной среде или присутствовать в ней в качестве примеси. Стадия инициирования ПОЛ в присутствии гипохлорита (экзогенного или продуцируемого в системе МПО+H₂O₂+Cl^-) может быть реализована благодаря реакции HOCl/OCl- с органическими гидропероксидами (но не диалкилпероксидами, диацилпероксидами, алкилацилпероксидами, эпоксидами), которая протекает с образованием алкоксильных радикалов - эффективных инициаторов ПОЛ. Помимо аккумуляции продуктов ПОЛ HOCl/OCl- вызывает деградацию в ЛП липидорастворимых антиоксидантов: a-токоферола, каротиноидов и ксантофиллов; снижает резистентность ЛП к Cu²⁺-индуцированной пероксидации; модифицирует физико-химические свойства липидной фазы (уменьшает подвижность и увеличивает полярность вплоть до 12-го С-атома ацильной цепи фосфолипидов); увеличивает долю белка с более подвижными SH-группами; увеличивает отрицательный потенциал поверхности ЛП. Такая модификация ЛП приводит к нарушению их холестеринтранспортной функции. ЛП низкой плотности (ЛНП) после обработки гипохлоритом эффективнее транспортировали холестерин в клетки как содержащие (моноциты, макрофаги), так и не содержащие (эритроциты) специфические рецепторы к ЛП. Пероксидация лишала ЛП высокой плотности холестерин-акцепторной функции. Аналогичные нарушения холестеринтранспортной способности ЛП обнаружены у больных ишемической болезнью сердца. ЛНП, обработанные гипохлоритом, стимулировали адгезию эритроцитов к монослою эндотелиальных клеток и вызывали аккумуляцию холестерина в эндотелиоцитах. Оба фактора являются важными признаками ранних стадий атеросклероза. Таким образом, гипохлорит, продуцируемый фагоцитами при активации, может играть важную роль в окислительной модификации ЛП крови, нарушая их функцию и придавая атерогенные свойства.