В работе изучали действие на К⁺-каналы нейрональной мембраны лекарств, улучшающих память при острых и хронических деменциях (ноотропов). Использовали два широко применяемых сегодня ноотропа: пирацетам (ноотропил) и винпоцетин (кавинтон). Концентрация препаратов соответствовала их терапевтическим дозам и составляла для пирацетама 0,1-1 мМ, а для винпоцетина 1-100 мкМ. Эксперименты проведены на изолированных нейронах виноградной улитки с помощью метода двухмикроэлектродной фиксации потенциала. Высокопороговый К⁺-ток (порог -20 мВ) регистрировали во время деполяризующих стимулов длительностью 150-500 мс, смещающих мембранный потенциал от -50 мВ (удерживаемый потенциал) до -20ё100 мВ с шагом 10 мВ. В соответствии с литературными данными (Catterall, 1995), высокопороговый К⁺-ток в наших экспериментах содержал три компонента: Са²⁺-зависимый К⁺-ток (I_K(Ca)), К⁺-ток задержанного выпрямления (I_КД) и быстроинактивирующийся К⁺-ток (I_А). Нами показано, что оба ноотропа обратимо изменяют амплитуду К⁺-тока, и их эффекты сходным образом зависят от типа К⁺-тока, а именно: I_k(ca) сильно угнетается (на 50-90%), I_КД умеренно угнетается (на 20-40%) и I_А не изменяется или даже усиливается (20-40%). Таким образом можно говорить о характерном "канальном профиле" для ноотропов. Угнетение I_k(Ca) невозможно объяснить блокадой ноотропами Са²⁺-тока, поскольку, согласно нашим наблюдениям, для блокады высокопорогового Са²⁺-тока требуются на порядок более высокие концентрации препаратов (2 мМ пирацетама и 300-600 мкМ винпоцетина). Известно, что винпоцетин способен ингибировать I тип фосфодиэстеразы и повышать уровень циклических нуклеотидов в клетке (Beavo, 1994). В связи с этим можно было предполагать, что влияние винпоцетина на К⁺-каналы опосредуется циклическими нуклеотидами (цАМФ и цГМФ). Для проверки этого предположения мы на одних и тех же клетках сравнивали эффекты винпоцетина и дибутириловых производных цАМФ и цГМФ (дбцАМФ и дбцГМФ), которые являются проникающими аналогами циклических нуклеотидов. Обнаружено, что эффекты винпоцетина и дбцАМФ отличаются. В то же время, дбцГМФ на большинстве клеток имитировал эффекты винпоцетина, так что между эффектами этих двух препаратов наблюдалась статистически значимая корреляция. Таким образом, можно предполагать, что влияние винпоцетина на К⁺-каналы нейрональной мембраны опосредуется цГМФ. Физиологическое значение наблюдаемых изменений K⁺-токов состоит, очевидно, в регуляции входа Са²⁺ в клетку посредством изменения длительности потенциалов действия.