Нами описано явление активной диссоциации или "очистки ДНК" клеток млекопитающих от нековалентно связывающихся молекул. Для изучения взаимодействий нековалентно связывающихся веществ с ДНК при помощи метода проточной цитометрии был использован флуоресцентный бисбензимидазольный прижизненный краситель Hoechst 33342. Показано, что процесс "очистки ДНК" от нековалентно связывающихся молекул происходит в клетках, имеющих различное видовое и тканевое происхождение; он регистрируется в клетках первичных культур и в трансформированных опухолевых клетках. Можно предположить, что данный процесс имеет общебиологическое значение, по крайней мере, для клеток млекопитающих. Изучаемый процесс зависит от энергетического метаболизма клеток, от активности топоизомеразы 2, от концентрации связанного красителя и условий роста культивируемых клеток. На перевиваемых клеточных линиях лимфомы мыши L, фибробластов овариол китайского хомячка АА8 и клетках остеосаркомы человека MG63 была проведена пошаговая селекция клеток на устойчивость к токсическому действию Hoechst 33342. Получены высокорезистентные клеточные линии, которые, после их анализа методом проточной цитометрии, были примерно поровну разделены на два класса. Первый класс составляли клеточные линии, устойчивость которых к красителю определялась изменением траспортных систем клетки. Резистентность к Hoechst 33342 второй группы определялась усилением процесса "очистки ДНК" от нековалентно связывающихся агентов. Показано, что эти клеточные линии обладают также устойчивостью к нетропсину. Можно заключить, что процесс активной диссоциации или "очистки ДНК" от нековалентно связывающихся химиотерапевтических агентов является одним из механизмов лекарственной устойчивости перевиваемых клеток млекопитающих.