АКТИВАЦИЯ И ИНГИБИРОВАНИЕ ХЛОРНОЙ ПРОВОДИМОСТИ МЕМБРАН КЛЕТОК ХАРОВЫХ ВОДОРОСЛЕЙ АГРОКЛАВИНОМ И РОКЕФОРТИНОМ

Катаев А. А., Юрков И. С.
Институт биофизики клетки РАН, 142292 Пущино; *Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН, 142292 Пущино
Исследовано действие ряда биологически активных соединений микробного генеза с общими элементами структуры на характеристики состояния кальций-активируемого хлорного и кальциевого каналов мембран клеток харовых водорослей Chara Corallina и Nitellopsis obtusa. Среди изученных соединений уникальным действием обладают агроклавин (А) и рокефортин (Р). Показано, что соединения А и, в меньшей степени, Р при введении снаружи клетки активируют хлорные каналы плазмалеммы и не влияют на состояние Са2+-каналов. При концентрациях до 10-5 М соединение А увеличивает амплитуду хлорной компоненты тока в среднем на 85%. Одновременно происходит замедление кинетики инактивации тока и смещение порога активации на -20ё30 мВ. Эффект увеличения амплитуды хлорного тока наблюдается также и при внутриклеточном ведение соединения А при перфузии клеток кальцийсодержащим буфером. Таким образом, соединение А является новым и высокоэффективным агонистом хлорных каналов. Соединение Р после введения с цитоплазматической стороны препятствует развитию как Са2+-активируемого хлорного тока, так и кальциевого тока. Сравнение с хорошо известными блокаторами хлорных каналов диуретического ряда, блокирующими канал в открытом состоянии, говорит о том, что механизм действия Р, по-видимому, отличается от механизма блокирования канала диуретиками. Нами было показано, что соединение Р способно накапливаться в цитозоле клеток харовых водорослей. В нервных клетках Сl--канал входит в состав ГАМК-рецептора. Можно ожидать, что ряд психофармакологических эффектов соединения А и Р в центральной нервной системе могут быть опосредованы через влияние соединений на Сl--проницаемость нервных клеток. На основании сравнительного анализа эффектов диуретиков и препарата А на хлорную компоненту тока можно сделать прогноз, что действие препарата А при введении в организм in vivo будет противоположным действию диуретических препаратов, что может выражаться в его способности изменять водный обмен в почках: уменьшать отток воды.