АКТИВАЦИЯ И ИНГИБИРОВАНИЕ ХЛОРНОЙ ПРОВОДИМОСТИ МЕМБРАН КЛЕТОК ХАРОВЫХ ВОДОРОСЛЕЙ АГРОКЛАВИНОМ И РОКЕФОРТИНОМ
Катаев А. А., Юрков И. С.
Институт биофизики клетки РАН, 142292 Пущино; *Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН, 142292 Пущино
Исследовано действие ряда
биологически активных соединений микробного генеза с общими элементами
структуры на характеристики состояния кальций-активируемого хлорного
и кальциевого каналов мембран клеток харовых водорослей Chara
Corallina и Nitellopsis obtusa. Среди изученных соединений
уникальным действием обладают агроклавин (А) и рокефортин (Р).
Показано, что соединения А и, в меньшей степени, Р при введении
снаружи клетки активируют хлорные каналы плазмалеммы и не влияют
на состояние Са2+-каналов. При концентрациях до 10-5
М соединение А увеличивает амплитуду хлорной компоненты
тока в среднем на 85%. Одновременно происходит замедление кинетики
инактивации тока и смещение порога активации на -20ё30 мВ.
Эффект увеличения амплитуды хлорного тока наблюдается также и
при внутриклеточном ведение соединения А при перфузии клеток кальцийсодержащим
буфером. Таким образом, соединение А является новым и высокоэффективным
агонистом хлорных каналов. Соединение Р после введения с цитоплазматической
стороны препятствует развитию как Са2+-активируемого
хлорного тока, так и кальциевого тока. Сравнение с хорошо известными
блокаторами хлорных каналов диуретического ряда, блокирующими
канал в открытом состоянии, говорит о том, что механизм действия
Р, по-видимому, отличается от механизма блокирования канала диуретиками.
Нами было показано, что соединение Р способно накапливаться в
цитозоле клеток харовых водорослей. В нервных клетках Сl--канал
входит в состав ГАМК-рецептора. Можно ожидать, что ряд психофармакологических
эффектов соединения А и Р в центральной нервной системе могут
быть опосредованы через влияние соединений на Сl--проницаемость
нервных клеток. На основании сравнительного анализа эффектов диуретиков
и препарата А на хлорную компоненту тока можно сделать прогноз,
что действие препарата А при введении в организм in vivo
будет противоположным действию диуретических препаратов, что может
выражаться в его способности изменять водный обмен в почках: уменьшать
отток воды.