Механизм активации АТФ-чувствительных К⁺ (К_АТФ) каналов соединениями, получившими название КСО (K⁺ channel openers) остаётся неизвестным. Недавно было показано, что связывание КСО с SUR (sulfonylurea receptor) субъединицей К_АТФ комплекса происходит только в присутствии Mg²⁺ и не происходит в присутствии негидролизуемых аналогов АТФ. Таким образом, гидролиз АТФ при нуклеотид-связывающих доменах SUR субъединицы опосредует связывание КСО. Кроме того было показано, что АДФ тоже препятствует связыванию КСО. Этот факт находится в видимом противоречии со способностью АДФ потенциировать эффект КСО. Остаётся не ясным достаточен ли акт связывания КСО сам по себе для открывания К_АТФ канала вследствие уменьшения его чувствительности к АТФ или АДФ является медиатором между связыванием КСО и открыванием К_АТФ канала. Последнее представляется возможным так как нами было показано, что внутриклеточные нуклеотид-дифосфаты способны ограничивать пребывание К_АТФ канала в конформационных состояниях не чувствительных к АТФ. В поддержку гипотезы о медиирующей роли АДФ в активации К_АТФ канала КСО мы показали следующее: 1) простая замена АТФ его негидролизируемым аналогом АМР-РNP не препятствовало КСО (пинацидил, НОЕ-234) активировать К_АТФ каналы в открытых cell-attached пэтчах. Однако после применения креатин фосфата в присутствии АМР-РNP, КСО не активировали К_АТФ каналы. 2) креатин фосфат в миллимолярных концентрациях полностью снимал активацию К_АТФ каналов вызванную КСО. 3) АДФ в присутствии АМР-РNP восстанавливал активность К_АТФ каналов вызванную КСО. 4) в присутствии глюкозы активность К_АТФ каналов вызванная КСО значительно подавлялась олигомицином или атрактилозидом и восстанавливалась АДФ. Таким образом мы полагаем, что открывание К_АТФ каналов КСО (по крайней мере пинацидилом и НОЕ-234) в присутствии АТФ опосредуется АДФ который может являться продуктом К_АТФ канальной и/или митохондриальной АТФазной активностей.