цГМФ является вторичным мессенджером, участвующим в различных процессах внутриклеточной сигнализации, и опосредующим эффект широкого ряда гормонов, нейромедиаторов, лекарственных средств и токсинов. В последние годы выявлена важная роль цГМФ в регуляции процессов Са²⁺-сигнализации и Са²⁺-гомеостаза в различных типах клеток. Представлялось целесообразным исследовать возможное участие гуанилатциклазной системы в регуляции Са²⁺-сигналов в перитонеальных макрофагах при их стимуляции АТФ, УТФ, тапсигаргином или циклопьязониковой кислотой (ЦПК). Мы использовали агенты, повышающие внутриклеточную концентрацию цГМФ: нитроглицерин и нитропруссид Na. Эти нитросоединения стимулируют образование эндогенной окиси азота (NO), которая активирует цитозольные формы гуанилатциклазы. С использованием флуоресцентного Са²⁺-зонда Fura-2 показано, что нитроглицерин и нитропруссид Na существенно уменьшают фазу мобилизации Са²⁺ из депо и практически полностью подавляют вход Са²⁺, индуцированный АТФ или УТФ. В перитонеальных макрофагах АТФ и УТФ связываются с пуринорецепторами P_2u типа, активирующими фосфолипазу С. Для рецепторов, связанных с G_q-белками и активирующих гидролиз фосфоинозитидов, показана отрицательная модуляция NO, приводящая к уменьшению продукции IР₃ и диацилглицерола и в результате к ингибированию мобилизации Са²⁺ из депо. Отрицательная модуляция гидролиза фосфоинозитидов NO предотвращает чрезмерную мобилизацию Са²⁺ из депо. Прединкубация макрофагов с нитроглицерином или нитропруссидом Na существенно ускоряет спад Ca²⁺-сигналов. вызванных АТФ или УТФ, по сравнению с контролем. Ускорение спада Са²⁺-ответов может быть связано с активацией Са²⁺-АТФаз в плазматической мембране и в мембране внутриклеточных депо. Нитроглицерин и нитропруссид Na также значительно подавляют обе фазы Са²⁺-сигналов, вызванных тапсигаргином или ЦПК. Увеличение внутриклеточной концентрации цГМФ приводит к подавлению депо-зависимого входа Ca²⁺ в макрофаги, вызванного тапсигаргином или ЦПК. Нитропруссид Na значительно быстрее и эффективнее подавляет депо-зависимый вход Са²⁺, вызванный ингибиторами эндоплазматических Са²⁺-АТФаз, чем вход Са²⁺, индуцированный пуринергическими агонистами. Известно, что в тромбоцитах человека соединения, повышающие концентрацию цГМФ, не влияют на вход Са²⁺ по АДФ-активируемым Са²⁺-каналам. Можно предположить, что и в макрофагах активируемый АТФ вход Са²⁺ по каналам Р_2z рецепторов менее чувствителен к действию нитропруссида, чем депо-зависимый вход Са²⁺. Полученные данные свидетельствуют о том, что концентрация цГМФ играет важную роль в регуляции Са²⁺-гомеостаза в перитонеальных макрофагах крысы.